一般演題

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COX-2選択的阻害剤ニメスリドによるPhIP誘発ラット乳腺発がんの抑制

中継清一^1,2, 太田俊久¹, 高橋真美¹, 杉江茂幸³, 境美智順⁴, 杉村　隆¹, 若林敬二¹（¹国立がんセ・研・がん予防、²沢井製薬（株）, ³岐阜大医・病理,⁴久光製薬（株））

Suppression of PhIP-Induced Mammary Tumors by Nimesulide, a COX-2 Selective Inhibitor, in Rats. Seiichi NAKATSUGI^1,2, Toshihisa OHTA¹, Mami TAKAHASHI¹, Shigeyuki Sugie³, Michinori SAKAI⁴, Takashi SUGIMURA¹ and Keiji WAKABAYASHI¹ (¹Cancer Prev.Div. Natl.Cancer Center Res. Inst., ²Sawai Pharmaceutical Co.Ltd., ³Dep. Pathol. Gifu Univ. Sch. Med., ⁴Hisamitsu Pharmaceutical Co.Ltd.)

　非ステロイド系抗炎症剤（NSAIDs）は大腸等のがん発生を抑制する。しかし、従来のNSAIDsはCOX-1とCOX-2を同時に阻害するため消化管障害を引き起こしやすい。一方、ニメスリド（NIM）は選択的にCOX-2を阻害することにより、副作用が少なく、がん予防薬として有用であると考えられる。我々はNIMがマウス小腸及び大腸がんの発生を抑制することを見いだし、既に報告している。今回、加熱食品由来の発がん物質PhIP誘発ラット乳腺がんに対するNIMの効果を調べた。6週令の雌性SDラットにPhIP (85 mg/kg)を週４回２週間経口投与した。NIMは400 ppmの濃度で飼料に混合して実験開始から24週間連続投与した。試験終了時に屠殺し、乳腺腫瘍の発生率、個数及び大きさを調べた。対照群の腫瘍の発生率は71%であったが、400 ppmのニメスリド投与によって51%に低下した。１匹あたりの腫瘍の個数は対照群で2.6個、ニメスリド投与群で1.2個であり、腫瘍の大きさは対照群で4.1 cm³、ニメスリド投与群で1.1 cm³で、ともに有意な減少が認められた。以上のことから、COX-2選択的阻害剤NIMが乳がんの予防薬として有用であることが示唆された。現在、腫瘍組織でのCOX-2の発現を検討している。