一般演題

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神経芽腫の臨床像に強く相関する chromosomal imbalance パターン：平井みさ子¹, 吉田貞夫¹, 柏木浩暢¹, 斎藤総一郎¹, 岩川眞由美², 金子道夫², 大川治夫², 中川原章³, 三輪正直¹, 内田和彦¹（筑波大・¹基礎、TARA センター, ²臨床, ³千葉がんセ・生化）

The differences of chromosomal imbalances between regressive disease and progressive disease in neuroblastoma : Misako HIRAI¹, Sadao YOSHIDA¹, Hironobu KASHIWAGI¹, Soichiro SAITO¹, Mayumi IWAKAWA², Michio KANEKO², Haruo OHKAWA², Akira NAKAGAWARA³, Masanao MIWA¹, Kazuhiko UCHIDA¹ (¹Dept. Biochem., Inst. Basic Med. Sci., TARA Ctr., ²Dept. Pediatric Surgery, Inst. Clin. Med., Univ. Tsukuba, ³Biochem. Div., Chiba Cancer Ctr.)

「目的」神経芽腫は、組織学的には同一腫瘍でありながら多彩な臨床像を示し、骨髄、肝、皮膚への転移を伴いながら自然消退したり(stage IV S)、良性腫瘍に分化するものもあれば、骨転移を伴い治療に極めて抵抗性で死亡するもの(stage IV A)もあり、分子生物学的には腫瘍発生の機序が異なることも疑われる。今回、神経芽腫の臨床病期別、臨床像別に genome-wide の遺伝子変化を解析し各々の genetic backgrounds の相違を検討した。
「方法」神経芽腫治療前生検組織44例より DNA を抽出、Comparative Genomic Hybridization (CGH) にて解析した。
「結果・考察」悪性度の高い stage IV A 15例全例が、遺伝子異常を背景とした様々な染色体上の regional gains and losses を示したのに対し、stage IV Sの 9例中 8例では regional な変化は全く無く、染色体数の異常を反映すると考えられる、染色体毎の全領域にわたる profile の異常 (whole type) を認めた。予後良好例が多いとされる mass screening 症例では、20例 (stage I-III) 中14例が whole type の異常を示した。6例の mass screening 症例と1例のIV S 症例は、IV A 症例と同様の regional gains and losses を示し、各々 11q loss、14q loss、MYCN 増幅、1p LOH 等何らかの予後不良因子を伴っていた。CGHで検出される chromosomal imbalance パターンの違いは、神経芽腫の臨床像の違いを反映しており、治療法の選択における簡易かつ有用な示標であることが明らかになった。