一般演題

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白血病細胞株U937におけるゲルソリンの分化促進作用：坂井紀夫^1,2、瀧本将人¹、毛培忠¹、藤田寿一¹、葛巻 暹¹（¹北大・医・癌研遺伝子制御、²第二内科)

Promoting effect of Gelsolin on Differentiation in human leukemia cell line U937: Norio SAKAI^1,2, Masato TAKIMOTO¹, Peizhon MAO¹, Hisakazu FUJITA¹, Noboru KUZUMAKI¹ (¹Div. Gene. Regulation., Cancer Inst., ²Int. Med. II., Sch. Med., Hokkaido Univ.)　

【目的】ヒト骨髄性白血病細胞株U937をTPAあるいはVD₃にて分化を誘導すると、ゲルソリンの発現が増加する。我々はゲルソリンがU937の分化に関与するか否か、関与するなら如何に関与するかを検討した。
【方法】U937細胞にヒトゲルソリンcDNAおよび対照としてneo耐性遺伝子を導入し発現させた細胞を用いた。分化マーカーの解析はフローサイトメーター、各種蛋白質の発現はウエスタンブロット法にて行った。PU.1のDNA結合活性はgel retardation assay にて検討した。
【結果】ゲルソリン高発現株では対照と比べ分化マーカーCD11a,b,cおよびCD18の増加がみられた。TPAにて分化誘導したところ、ゲルソリン高発現株は対照と較べ用量依存性に増殖が抑制されるとともに、マクロファージ類似の形態を呈した。分化マーカーではCD11bが著しく増加した。VD_３にて分化を誘導すると、ゲルソリン高発現株は対照と比べ、CD11b,CD18およびCD14が著しく増加した。一方、F-actinはTPAでは増加するがVD_３では増加しなかった。PU.1はゲルソリン高発現株では対照と比べ発現量には差はないものの、分化誘導前においてよりDNA結合活性が上昇しているとともに、TPAやVD_３による分化誘導によりさらに強く活性化された。
【結論】アクチン調節蛋白質であるゲルソリンが、U937の分化を促進することが示された。その機序のひとつとしてゲルソリンがPU.1のDNA結合活性を促進していることが示唆された。