一般演題

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Telomere-mimic phosphorothioate oligodeoxy-nucleotides(S-ODNs)によるがん細胞増殖抑制
:佐伯俊昭¹, 多幾山渉¹, 高嶋成光¹,古賀理和², 桧山　英三³, 大沼尚夫⁴（¹四国がんセ・臨床研究部外科, ²愛媛大・工, ³広島大・総合診療部, ⁴Mount Sinai School of Medicine, New York）

Inhibitory effects of telomere-mimic phosphorothioate oligonucleotides on human cancer cell lines: Tosiaki SAEKI¹, Takiyama WATARU¹, Shigemitsu TAKASHIMA¹, Yoshikazu KOGA², Eiso HIYAMA², Takao OHONUMA⁴ (¹Dept. of Clin. Res. & Surg., Natl Shikoku Cancer Ctr., ²Faculty of Engineering, Ehime Univ., ³Dept. of 1st. Surg., Hiroshima Univ., ⁴Dept. of Oncol., Mount Sinai Schol. of Med., New York)

【目的】telomeraseの生物学的作用を阻害する目的でtelomere-mimic phosphorothioate oligonucleotides　(S-ODNs) を合成し、がん細胞株を用いて増殖抑制の検討を行った。【材料と方法】細胞株はMCF-7 clone E3, ZR-75-1, MDA-MB 231, MDA-MB 468(乳がん細胞株), MCF-10A(乳腺由来非がん細胞株), およびColo 201, WiDr(大腸がん細胞株)の7株を用いた。培養条件は継代用至適培地あるいはエストロジェン非存在下で行った。telomerase活性はTRAP法で測定した。S-ODNsは5'-d(TTAGGG)n-3'を単位とし18mer,24mer,30merを合成した。細胞増殖はXTT assayを用い、S-ODNsは7日間持続接触とした。【結果】Telomerase activityはすべてのがん細胞株に認めらた。MCF-10A細胞株でも弱い活性が認められた。全てのがん細胞株では24mer, 30merのいずれのS-ODNsで増殖抑制が認められ、かつ濃度依存性(0.1-10μM)であった。24merと30merの抑制効果は30merの方がより強かった。MCF-10A細胞株では18merでも細胞増殖抑制が認められた。エストロジェン存在下ではZR-75-1, MCF-7共にS-ODNsで強い増殖阻害が認められたが、非存在下ではS-ODNsの効果は減弱した。エストロジェン非依存性増殖を示すMDA-MB 231,468細胞株では、エストロジェンの存在に関わらずS-ODNsの細胞増殖抑制効果が観察された。【考察】S-ODNsはtelomerase activityを有する腫瘍細胞の増殖を濃度依存性かつS-ODNsの長さ依存性に抑制する可能性が示唆された。