一般演題

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ヒト膵癌における6q21の500-kbの共通欠失領域の詳細な解析：阿部忠義^1,2,牧野直彦¹,古川徹¹,福重真一¹,八岡利昌^1,2,砂村真琴²,小針雅男²,松野正紀²,堀井明¹（東北大・医・¹分子病理，²一外）

Detailed analysis of a 500-kb region of common allelic loss on 6q21 in human pancreatic cancer: Tadayoshi ABE^1,2, Naohiko MAKINO¹, Toru FURUKAWA¹, Shinichi FUKUSHIGE¹, Toshimasa YATSUOKA^1,2, Makoto SUNAMURA², Masao KOBARI², Seiki MATSUNO², and Akira HORII¹ (Dept. ¹Mol.Pathol., ²Surg. I, Tohoku Univ. Sch. Med.)

ヒト膵癌において，現在までに，K-ras, p16, p53, SMAD4などの異常が報告されているが，膵の発癌過程はまだあまり明らかではない。膵癌の発生・進展に関与する遺伝子異常を解明するため，我々はマイクロサテライトマーカーによるPCR法やCGH法を用いて膵癌における染色体・遺伝子の量的異常を調べ，6qをはじめいくつかの未知の癌抑制遺伝子の局在候補領域を同定した。この内，6qでは3箇所の共通欠失領域を同定し，昨年の本学会において報告した。今回，その中でも最も高頻度(69%)のLOHを認めた6q21の領域（D6S449-D6S283）に注目し，YAC，BAC，cosmidを用いてこの共通欠失領域を含む，D6S1543からD6S434におよぶ約1-Mbのphysical mapを作成した。共通欠失領域は単一のYACクローンに完全に含まれ，さらに，互いに重なった3個のBACクローンでカバーされており，最大限500-kbであるものと考えられた。同領域は，リンケージ解析によりhereditary mixed polyposis syndrome（HMPS）の原因遺伝子が存在していると考えられる領域（D6S434-D6S301）の中にあり，また，他の癌における高頻度欠失領域とも重なっているため，この領域の癌抑制遺伝子の異常は膵癌のみならず複数の癌の発生・進展に関与している可能性が示唆される。YAC，BAC，cosmidによるcontigをもとにSTS，ESTのマッピング，ならびに制限酵素地図の作成，更に詳細なphysical mapを作成し，遺伝子同定に向けて解析を進めているので報告する。