一般演題

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Wnt/Winglessシグナル伝達経路におけるAxinの機能解析：中村勉¹²,濱田文彦^2,3,石館宇夫^1,2,穴井憲一¹,河原康一²,豊島久真男⁴,秋山徹^1,2（¹東大・分生研・分子情報,²阪大・微研・発癌制御,³新技団・さきがけ研究21・遺伝と変化,⁴大阪成人セ）

Functional analysis of Axin, an inhibitor of the Wnt/Wingless signaling pathway：Tsutomu NAKAMURA^1,2, Fumihiko HAMADA^2,3, Takao ISHIDATE^1,2, Ken-ichi ANAI¹, Ko-ichi KAWAHARA², Kumao TOYOSHIMA⁴, Tetsu AKIYAMA^1,2 (¹Dpt.Mol. Genet. Info., Inst. Mol. Cell. Biosci., Univ. Tokyo, ²Dpt. Oncogene Res., Inst. Microbial Dis., Osaka Univ., ³CREST, ⁴Ctr. Adult Dis.)

Wnt/Winglessシグナル伝達経路は胚発生や細胞癌化に重要な役割を果たしている。われわれは、この経路のネガティブエフェクタ―であるAxinがβ-cateninやGlycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) と複合体を形成すること、およびRGS (regulator of G protein signaling) ドメインで大腸癌抑制遺伝子産物APCと結合することを見出した。さらに、AxinをSW480に過剰発現させるとβ-cateninのレベルが著しく減少するが、β-catenin結合領域あるいはGSK-3β結合領域を欠失させたAxinはその活性を失った。したがってAxinはβ-catenin、GSK-3βおよびAPCと複合体を形成することによって細胞内のβ-cateninレベルを制御し、Wnt/Winglessシグナル伝達経路を抑制することが示唆された。