一般演題

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核内リン酸化蛋白質Sam68とAPCの結合: 石館宇夫^1,2,松峯昭彦¹,豊島久真男³,秋山徹^1,2（¹阪大・微研・発癌制御,²東大・分生研・分子情報,³大阪成人セ）

APC interacts with Sam68, a nuclear phosphoprotein with an adaptor like function: Takao ISHIDATE^1,2, Akihiko MATSUMINE¹, Kumao TOYOSHIMA³, Tetsu AKIYAMA^1,2(¹Dept.of Onc.Res., Res. Inst. for Microb. Diseases. Osaka U., ²Dept. of Molecular and Genetic Information, IMCB, Univ. of Tokyo, ³Osaka Med. Ctr. for Cancer and Cardiovascular Diseases)

APC遺伝子は家族性腺腫性ポリポーシスおよび大部分の大腸癌で変異が見つかる癌抑制遺伝子であり、細胞質および核に局在する分子量約３００kDの巨大な蛋白質をコードしている。APC蛋白質は細胞質においてArmadillo/β-catenin やDlgと結合しWntシグナルの伝達に関与している事が知られているが、核内におけるAPCの役割は不明である。今回我々は酵母の2-hybrid systemを用いて、新たなAPC結合蛋白質のスクリーニングを行い、M期特異的にSrcと結合しチロシンリン酸化を受ける核内RNA結合蛋白質Sam68が、APCのアルマジロリピート領域と結合することを見出した。Sam68/APC複合体は細胞周期を通じて存在していたが、M期にAPCと結合するSam68はチロシンリン酸化を受けていた。興味深いことにSrcのキナーゼ活性がAPCと共沈することが見出され、Sam68はAPCとSrcの両者と結合するアダプター分子として機能すると考えられた。これらの結果から、M期におけるSrcのシグナル伝達経路にAPCが関与している可能性が示唆された。