ABSTRACT 274(5-7)
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17q12アンプリコン間の連結部DNAの同定 :桑原勝孝1、佐々木博己1、根津雅彦1、上田哲也1、 山田行重1、坂本裕美1、名出頼男、杉村隆1、寺田雅昭11国立がんセ研・分子腫瘍、藤田保健衛生大・泌)

Idebtification joint DNAs among 17q12 amplification unitsYoshitaka KUWAHARA1, Hiroki SASAKI1, Masahiko NEZU1, Tetsuya UEDA 1,Yukishige YAMADA 1, Hiromi SAKAMOTO1,Yorio NAIDE , Takashi SUGIMURA1, and Masaaki TERADA1 (1Genetics Div., Natl. Cancer Center Research Institute,Dept.Urol.Fujita Health Uiv.)

がん細胞の1つの特徴は遺伝子の不安定性であり、がんでは頻々と遺伝子増幅がおきる。我々はc-ERBB2を含む17q12領域のアンプリコン上の遺伝子の同定、構造解析を行ってきた。その結果、c-ERBB2を含む500kbのYAC DNAから4つの遺伝子、A39,GRB7,C51,CAB1を同定した。このアンプリコンのコア領域の決定とアンプリコン間の連結部 DNAの同定のため、YAC DNAをサブクローニングし、高密度な物理的地図 を作成、これらの遺伝子とそのセントロメア、テロメア側に存在するTHRA1とV-6の遺伝子増幅を胃がんの手術材料(90例)、胃がん(9株)、乳がん(8株)、卵巣がん(2株)、食道がん(13株)の培養細胞において検討した。c-ERBB2の遺伝子増幅は14のサンプルにおいて認められた。GRB7,A39 はそれぞれ12/14例 (86%),13/14例 (93%)にc-ERBB2との共増幅が認められた。しかし、THRA1とV-6は5/14 例(36%) ,2/14例 (14%)と遺伝子増幅の頻度は低かった。また、3例のアンプリコン間の連結部と考えられるDNA断片を解析し、その内1例にGRB7の欠失を認めた。また3例ともごく限られた領域でDNA再構成をおこしていた。