一般演題

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大腸腫瘍におけるp53遺伝子不活化の機序: 菅野康吉^１,藤田　伸²,深山紀子¹,谷口高広¹,関谷剛男³,垣添忠生⁴（^１国立がんセ・中央病・臨床検査,²国立がんセ・中央病・外,³国立がんセ・研・腫瘍遺伝子,⁴国立がんセ・中央病）

Mode of p53 gene inactivation in colon neoplasm: Kokichi SUGANO¹, Shin FUJITA², Noriko FUKAYAMA¹, Takahiro TANIGUCHI¹, Takao SEKIYA³, Tadao KAKIZOE⁴ ( ¹Dept. Clin. Lab., Natl. Cancer Ctr. Hosp.,²Dept. Surg., Natl. Cancer Ctr. Hosp.,³Oncogene Div., Natl. Cancer Center Res. Inst., ⁴Natl. Cancer Ctr. Hosp.)

p53癌抑制遺伝子（以下p53と略す）の不活化の機序として、欠失と突然変異のどちらが先行するかを検討した。欠失の検出は従来法では、腫瘍細胞が50-60%以上含まれる試料でなければ困難である。また、多型マーカーとp53の物理的距離が離れている場合、p53周囲の微小欠失が検出されない場合も考えられる。これらの問題点を克服するため、Blunt-End SSCP法によりp53内部の三ヶ所の多型マーカーを用いてLOHを解析した。本法は組織中に含まれる腫瘍細胞が5-10%程度でもLOHの解析が可能であり、PCR/SSCP法による点突然変異検出と同等の感度を有する。大腸腺腫33例、大腸癌91例について解析した結果、点突然変異は大腸腺腫3%、大腸癌48%に認められたのに対して、LOHは大腸腺腫18%、大腸癌76%と有意に高率であった。またp53のコドン175と248の変異は大腸癌におけるp53変異の約25%を占めると報告されている。これらの部位についてEnriched PCR/Non-RI SSCP法によるp53変異の高感度検出を試みた。コドン175および248の変異はp53欠失が認められた大腸癌33.3%に検出されたのに対して、欠失を認めなかった症例では9.1%と有意に低率であった。また欠失を認めない大腸腺腫30例では変異は一例も認めなかった。以上の結果より、p53の不活化におけるfirst hitは遺伝子欠失であると考えられた。