一般演題

一覧　トップ

野生型p53発現アデノウイルスによる各種ヒト癌細胞株のアポトーシス誘導機構の解析：中谷宇一郎^1、2、山野茂¹、進藤正信¹、小田島哲世¹、高橋稔³、新津洋司郎³、小浜源郁²、藤永恵¹、時野隆至¹、山下利春¹（¹札幌医大・癌研分子生物・²口腔外科・³四内）

Analysis of apoptotic mechanism of human cancer cell lines by recombinant adenovirus expressing wild-type p53 : Uichiro NAKAYA^1,2, Shigeru YAMANO¹, Masanobu SHINDOH¹, Tetsuyo ODAJIMA¹, Minoru TAKAHASHI³, Yoshiro NIITSU³, Gen-iku KOHAMA², Kei FUJINAGA¹, Takashi Tokino¹ and Toshiharu YAMASHITA¹ （¹Dept. Mol. Biol., Cancer Res. Inst, ²Dept. Oral Surg. and ³4th Dept. Int. Med., Sapporo Med. Univ. Sch. Med.)

野性型ヒトp53を発現する組み換えアデノウイルスを作製し、p53によるアポトーシス誘導の細胞側因子を解析した。口腔癌（1種類）、乳癌（3種類）、肺癌（1種類）由来の各細胞株およびコントロールとしてMRC-5の計6種類の細胞株にp53組み換えアデノウイルスを感染させ、48時間後にDNA断片化の有無を検討した。その結果、乳癌細胞株のBT549とZR-75-1、肺癌細胞株のRERF-LC-OKにDNA断片化が観察された。口腔癌細胞株のHSC-3は野生型p53の導入によって増殖抑制が認められるが、DNA断片化は認められなかった。HSC-3細胞だけでなく、野性型p53の発現によりアポトーシスを起こした癌細胞株（BT549, ZR-75-1, RERF-LC-OK）においてもp53の発現に伴いp21^waf1/cip1の誘導が認められた。従って、p53発現によりアポトーシスを起こす細胞株でもp53によるp21^waf1/cip1誘導の経路は働いていること、またp21^waf1/cip1の発現はアポトーシス誘導を阻害しないことが示唆される。現在p21^waf1/cip1発現アデノウイルスを用いて、これらの癌細胞株におけるp21^waf1/cip1発現後の細胞周期停止の有無と、p53によるアポトーシスに対するp21^waf1/cip1の高発現の影響を検討している。