一般演題

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癌抑制遺伝子p53の類似遺伝子p51のクローニングと機能解析:長田元伸^{1. 2},川原央¹,石岡千加史², 金丸龍之介², 中川原章³,井川洋二⁴,帯刀益夫¹, 井川俊太郎¹（東北大加齢研分子発生¹, 癌化学療法², 千葉県癌センター生化学³, 東京医科歯科大感染分子⁴）

Cloning and functional analyses of novel p53 related gene, p51. Motonobu OSADA^1.2, Chikashi KAWAHARA¹, Chikashi ISHIOKA², Ryunosuke KANAMARU²,Akira NAKAGAWARA³, Yoji IKAWA⁴, Masuo OBINATA¹ and Syuntaro IKAWA¹ (¹Dept. of Cell Biology , ²Dept. of Clinical Oncology IDAC. Tohoku Univ. , ³Div of Biochem. Chiba Cancer Center Res. Int. ,and ⁴Dept. of Retroviral Regulation, Tokyo Med. Dent. Univ. )

Degenerate PCRによって新規p53癌抑制遺伝子の類似遺伝子断片を得、これをプローブとして、ヒト骨格筋cDNAライブラリーより主要な転写産物3Kbと4.4Kbに対応するcDNAクローンを2種類単離した。それぞれ、448アミノ酸(51KDa = p51A)と、641アミノ酸(72KDa=p51B)をコードし、N末の410アミノ酸が共通である。DNA 結合領域でp51はp53に60%、p73に87%の相同性がある。mRNAの発現パターンは臓器特異性があり、主に骨格筋と胎盤で強い発現が、ついで前立腺、乳腺、胸腺での発現が認められた。また、その他にもスプライシングの違いによる転写産物が複数存在した。
p51はp53結合配列を介する転写能、内在性のp21^WAF1の誘導能、細胞のアポトーシス誘導能を有する点で機能的にもp53、p73と類似していた。ヒト染色体3q28に位置し、予備的な検索ながら数個の上皮性腫瘍で点突然変異が検出された。現在より広範な腫瘍での変異の検索、p51プロモーターの解析を展開している。