一般演題

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KAI1/CD82遺伝子導入ヒト肺癌細胞の転移形成能の解析：篠原　勉¹, 西村直樹¹, 埴淵昌毅¹, 軒原　浩¹, 濱田洋文², 曽根三郎¹（¹徳島大・医・３内, ²癌研・化療セ・分子生物治療）

Augmentation of experimental metastases of human lung cancer after Transduction of the KAI1/CD82 cDNA in NK-Cell Depleted SCID Mice.: Tsutomu SHINOHARA¹, Naoki NISHIMURA¹, Masaki HANIBUCHI¹, Hiroshi NOKIHARA¹, Hirofumi HAMADA² and Saburo SONE¹ (¹Third. Dept. of Int. Med., Tokushima Univ. Sch. of Med., ²Dept. of Mol. Biother. Res., Cancer Chemother. Ctr., Jap. Fdn. Cancer Res.)

【目的】KAI1/CD82は前立腺癌の転移抑制遺伝子として同定されたが、臨床検体の検討から肺癌の予後因子としても注目されている。しかし、肺癌細胞の進展過程におけるKAI1/CD82の関与については不明な点が多い。本研究では、NK細胞除去SCIDマウスにおけるヒト肺癌細胞の転移モデルを用い、KAI1/CD82遺伝子導入の転移形成に与える影響について検討した。
【方法】ヒト小細胞肺癌株SBC-3に発現ベクターを用いKAI1/CD82遺伝子を導入し、蛋白の発現をFACSで確認した。抗マウスIL-2レセプターβ鎖抗体(TM-β1)を用いSCIDマウスのNK細胞を除去した後、腫瘍細胞(1x10⁶)を尾静脈より注入し4週後に各臓器の転移結節数を測定した。また、腫瘍細胞(2x10⁷)の皮下腫瘍形成能についても検討した。
【結果】KAI1/CD82遺伝子導入はSBC-3のin vitroの増殖能、薬剤感受性、CD9, CD44発現、及び皮下移植腫瘍の増殖速度に影響を与えなかったが、転移形成能を著しく亢進させた。また、転移増強効果には臓器特異性を認めなかった。
【考察】KAI1/CD82はtransmembrane 4 superfamily (TM4SF) に属し、TM4SFの他の蛋白と同様にその機能の詳細は不明であるが、細胞増殖の調整や接着に関与していると考えられている。肺癌の予後因子としての報告と今回の実験結果より、KAI1/CD82の発現は肺癌細胞の原発巣よりの離脱を妨げる一方、血中の腫瘍細胞の排除が不十分な場合には、転移臓器への接着を亢進させる可能性が示唆された。