一般演題

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ヒト甲状腺癌でのマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)発現と活性化およびMMP活性の組織内分布：中村博幸^1,2,上野浩久³,山下要³,山本悦秀²,岩田和士⁵,佐藤博⁴,清木元治⁶,岡田保典¹(慶応義塾大学・医・病理¹,金沢大学・医・口腔外科²,がん研・分子免疫³,ウイルス⁴,富士薬品工業⁵,東大・医科研・癌細胞学研⁶)

Expression and activation of MMPs and tissue localization of gelatinolytic activity in human invasive thyroid carcinomas: Hiroyuki NAKAMURA^1,2, Hirohisa UENO³, Kaname YAMASHITA³, Etsuhide YAMAMOTO², Noboru FUJIMOTO⁵, Hiroshi SATO⁴, Motoharu SEIKI⁶, Yasunori OKADA¹(Dept. of Pathol. Keio University¹; Dept. of Oral Surgery², Sch. Med., Depts. of Mol. Immunol.³ and Virol.⁴, Cancer Res. Inst., Kanazawa Univ., Fuji Chemical Industries Ltd.⁵, Dept. of Cancer Cell Res., Inst. Medical Science, Tokyo Univ.⁶)

　癌細胞の浸潤・転移にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の関与が知られている。ヒト甲状腺癌組織ホモジネート中のMMP-1、2、3、7、8、9、13とインヒビターのTIMP-1、2産生量をサンドイッチイムノアッセイにて測定したところ、MMP-2(ゼラチナーゼA)産生のみが亢進していた。また、潜在型MMP-2の活性化率は、甲状腺癌組織で非腫瘍部や腺腫に比較して有意に高く(P < 0.01)、リンパ節転移陽性群は陰性群より高値であった(P < 0.05)。潜在型MMP-2活性化酵素である膜型MMP(MT1、2、3-MMP)の発現をノーザンブロット法で検討したところ、MT1-MMPとMT2-MMPのmRNA発現は癌組織特異的にそれぞれ100%(15/15例)と26%(4/15例)で認められたが、MT3-MMPは全症例で陰性であった。また、MT1-MMPのmRNA発現レベルと潜在型MMP-2活性化率はよく相関した(r=0.726, p < 0.01)。In situ hybridizationと免疫染色では、MT1-MMPは癌細胞と癌間質細胞の両方で認められた。ゼラチン分解活性は、In situ zymography法で癌細胞巣に認められ、その活性はMMPインヒビター処理で消失した。以上のデータは、潜在型MMP-2の産生と癌細胞巣でのMT1-MMPによる活性化がヒト甲状腺癌における浸潤・転移の重要因子である可能性を示唆している。