一般演題

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ヒト大腸癌同所移植モデルにおけるrecombinant plasminogen activator inhibitor type1 (PAI-1),およびtype2 (PAI-2)の腫瘍増殖抑制効果と肝転移抑制効果について：
諏訪大八郎, 今野弘之, 田中達郎, 神谷欣志, 那須野寛也, 馬場　恵,　西野暢彦, 中村　達（浜松医大第二外科）

Inhibition of tumor progression and liver metastasis by recombinant plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and recombinant plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2) on human colon carcinoma xenotransplanted orthotopically into nude mise: Daihachiro SUWA, Hiroyuki KONNO, Tatsuo TANAKA, Kinji KAMIYA, Hironari NASUNO, Megumi BABA, Nobuhiko NISHINO, Satoshi NAKAMURA (2nd Dept. Surgery Hamamatsu Univ. Sch. Med.)

【目的】Plasminogen activator (PA)はMetalloproteaseと共に 消化器癌の浸潤，転移において重要な役割を果たしている．したがってPAを制御することは消化器癌に対する新しい治療となる可能性がある．われわれはPA inhibitor-1, -2 (PAI-1,PAI-2)の消化器癌における意義について報告してきた．今回はヒト大腸癌同所移植モデルを用いてPAI-1,PAI-2の抗腫瘍効果について検討した.
【方法】1)PAI-1,PAI-2のcDNAを導入したE.coliによりrecombinant PAI-1(rPAI-1), recombinant PAI-2(rPAI-2)を作成した．2)ヒト大腸癌株TK-4をBALB/Cヌードマウスに同所移植し肝転移モデルを作成した．1)対照群(n= 15) 2) rPAI-1群(n=19 ) 3) rPAI-2群(n= 19)に無作為に分類しrPAI , rPAI-2はそれぞれ300 IU /dayを6day/weekで6週間腹腔内投与（対照群はPBS投与）し移植6週目に評価した．
【結果】1)　rPAI-2群において有意な腫瘍成育抑制効果を認めた.（実測腫瘍重量：対照群0.73±0.23, rPAI-1群0.62±0.29, rPAI-2 群0.45±0.13g） 2)rPAI-1,-2共に対照群に比し有意な肝転移抑制効果を認め，rPAI-2群で特に顕著な抑制を認めた.（肝転移個体数：対照群14/15, rPAI-1群5/19, rPAI-2 群1/16）
【結語】rPAI-1はPAによる浸潤能を制御し大腸癌の成育，転移を抑制する. rPAI-2は腫瘍細胞の浸潤能とPAのautocrine systemにより増強される増殖能を制御することで，より強い抗腫瘍効果を発揮する．rPAI-2は新しい大腸癌治療剤となりうる．