一般演題

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シロスタゾール（phosphodiesterase III の阻害剤）によるがん細胞浸潤の抑制：向井睦子¹,新貝清子¹,今村文生²,綾城正子¹,村田幸平³,中村博行¹, 明渡 均¹（大阪成人セ・¹研・生化,病・²内、 ³外)

Cilostazol,a cAMP phosphodiesterase III inhibitor,inhibits transcellular migration of tumor cells．Mutsuko MUKAI¹, Kiyoko SHINKAI¹, Fumio IMAMURA²,Masako AYAKI¹, Kohei MURATA³, Hiroyuki NAKAMURA¹,Hitoshi AKEDO¹(¹Dept. of Tumor Biochem., ²Dept.of Int. Med., ³Dept. of Surg., Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases)

【目的】浸潤誘発物質 LPA のアナログ cyclic LPA による浸潤、 転移の抑制は細胞内 cyclic AMP（cAMP)の濃度の上昇に起因することさらに cAMP の濃度を上昇させる種々の薬剤によっても浸潤が抑制されることは既に報告してきた。 本年は新しく血小板凝集抑制剤（phosphodiesterase III 阻害剤）シロスタゾールでも浸潤が抑制されること、 及びその作用点を調べた。
【方法】1）AH 130 腹水肝癌細胞の高浸潤性クローン（MM1 細胞）の in vitro 浸潤能は重層培養系で測定した。 2）細胞の形態変化は走査型電顕及び光顕下にビデオエンハンサーを用いて観察した。
【結果】MM1 細胞の LPA による浸潤はシロスタゾールで濃度依存的に抑制された。 MM1 細胞は LPA 添加後、 微小突起を伸長して、 ラリングを起こし、 偽足を形成し、 フィブロネクチンをコートしたシャーレ上で位置移動する。 シロスタゾールはこのラフリング、 偽足形成及び位置移動を抑制した。
【考察】シロスタゾールは LPA によって引き起こされる形態変化のかなり初期の段階で効いていることが分かった。 現在、 in vivo での有効性について検討中である。