一般演題

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NKT活性化グリコシルセラミド(KRN7000)による免疫賦活化機構の解明：北村秀光^1,2, 太田明夫¹, 松木直人¹, 八幡　崇 ^1,3, 岩壁堅治^1,3, 大見　寧¹, 垣生園子³, 西村孝司^1,3, （¹東海大・医・遺伝子工学, ²北大院・理・生体設計, ³東海大・医・免疫)

Immunopotentiating mechanisms induced by NKT-activating glycosylceramide, KRN 7000: Hidemitsu KITAMURA^1,2, Akio OHTA¹, Naoto MATSUKI¹, Takashi YAHATA^1,3, Kenji IWAKABE^1,3, Yasushi OHMI¹, Sonoko HABU¹, Takashi NISHIMURA¹ (¹Dept. Genetic Engineering, Tokai Univ. Sch. Med., ²Div. Biol. Sci., Grad. Sch. Sci., Hokkaido Univ., ³Dept. Immunol., Tokai Univ. Sch. Med.)

[目的]海綿より抽出されたグリコシルセラミド(KRN7000)はCD1d分子に提示され、NKT細胞のターゲット分子になることが最近明らかにされた。しかし、そのin vivo免疫活性化機構には不明の点が多く残されている。我々は、今回、KRN7000によるin vivoサイトカインネットワークならびに各種免疫担当細胞に対する効果を検討し、興味ある知見を得たので報告する。
[方法および結果] C57BL/6マウスにKRN7000を2μg/mouse 投与することにより血中IFN-γの増強と共に、NKの活性化が認められた。このIFN-γを中心とした免疫賦活機構を明確にするために、KRN7000のIL-12応答性に対する効果を検討した。KRN7000(200 ng/mouse)投与後、6時間後にIL-12(200 U/mouse)を投与した。24時間後、KRN7000あるいはIL-12の単独投与では若干のIFN-γしか誘導できなかったが、両者を併用投与することで相乗効果が認められ、著しい血中IFN-γの産生増強が誘導された。またKRN7000投与後のIL-12レセプター発現を調べたところ、IL-12R β1及びβ2が誘導されることが確認された。In vitroにおける解析では、NKT細胞が主なKRN7000反応性の細胞であったが、in vivoにおいては、NKT細胞の他、CD4⁺、CD8⁺T細胞およびB細胞、さらにマクロファージも活性化されることが証明された。従ってKRN7000がNKT細胞以外の免疫担当細胞にも影響をおよぼしえる可能性があり、現在さらにその活性化機構について追及中である。