一般演題

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CD3 ζ鎖によるNK細胞Fcレセプター機能の新たな制御機構：荒瀬　尚、末永　忠広、木村　喜光、荒瀬　規子、大野　博司、斉藤　隆　（千葉大・院・医・遺伝子制御）

Novel regulatory mechanism of CD3ζchain on the function of Fc receptor of NK cells : Hisashi ARASE, Tadahiro SUENAGA, Yoshimitsu KIMURA, Noriko ARASE, Hiroshi OHNO, Takashi SAITO (Dept. Mol. Genetics, Grad. Sch. Med., Chiba Univ.)

（目的）NK細胞は、ある種の腫瘍細胞に対して細胞障害性を示し抗腫瘍免疫応答においても重要な役割を担っている。一方、NK細胞はFcγRIIIを発現し、抗体を介したADCC活性を示す。また、NK細胞はTCRを発現しないのにもかかわらず、TCRの構成分子の一つであるCD3ζ鎖を発現しているがその機能は明かではない。今回、CD3ζ鎖欠損マウスのNK細胞の解析によって、CD3ζ鎖がFcγRIIIの機能を負に制御していることを明らかにしたので報告する。
（方法）正常マウスおよびCD3ζ鎖欠損マウスの脾臓よりNK細胞を採取し、IL-2で培養後。FcγRIIIの発現および機能を解析した。さらに、FcγRIIIとFcRγ鎖の遺伝子導入細胞にCD3ζ鎖を発現させ、CD3ζ鎖によるFcRγRIIIの発現制御機構を解析した。
（結果と考察）CD3ζ鎖欠損マウスにおいて、NK細胞の分化に異常が認められなかった。しかし、FcRγRIIIの発現レベルは正常マウスと比べて顕著に増強し、その機能も亢進していた。さらに、L細胞のFcγRIIIとFcRγのトランスフェクタントにCD3 ζ鎖を導入したところ、CD3ζ鎖の発現によってFcRγRIIIの発現が低下した。以上より、CD3ζ鎖は、マウスNK細胞においてFcγRIIIの発現に関与しないCD3 ζ -FcRγ鎖ヘテロダイマーを形成し、FcγRIIIの発現を抑制している可能性が考えられ、CD3ζ鎖のFcレセプター発現制御分子としての新たな機能が判明した。