一般演題

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新規肝臓送達法によるIL-2の肝癌治療効果の増強：○佐藤晴哉、林永子、谷田貝正宣、田畑智之、鈴木学、江島智子、高原義之（味の素(株)中央研究所）

Therapeutic efficacy of hepatic-targeting of IL-2 on hepatic tumor: Haruya Sato, Eiko Hayashi, Masanobu Yatagai, Tomoyuki Tabata, Manabu Suzuki, Chieko Ejima, Yoshiyuki Takahara (Central Research Lab. Ajinomoto Co., Inc.)

[目的] 癌に対する免疫療法剤であるIL-2の肝臓ターゲティングによる治療効果の増強。［方法、結果］ 我々が開発したトランスグルタミナーゼを用いた蛋白質修飾法により、アシアロ糖蛋白質レセプター（ASGR）に対する合成低親和性３分枝型ガラクトースリガンド（（Gal）3）を位置選択的（Glｎ74）に１分子導入したIL-2ハイブリッド体（（Gal）3-IL-2）を調製した。（Gal）3-IL-2は未修飾IL-2に対しin vitro生物活性を保持し、マウス静脈内投与においてASGRを介した肝臓への顕著な集積が見られた。マウス分離肝細胞への取り込み実験で、（Gal）3-IL-2は細胞内へほとんど取り込まれず、分解されなかった。S908．D2．vp2肉腫を移植したマウス肝癌モデルにおいて、（Gal）3-IL-2投与群はIL-2投与群と比べ1/4の投与量で同程度の抗腫瘍効果を示した。臓器重量増加を指標とした（Gal）3-IL-2の毒性は肝臓において未修飾IL-2のそれと変わらず、肺において低い傾向を示した。［考察］低親和性リガンド（（Gal）3）による肝臓ターゲティング型DDSは、IL-2を肝臓に集積させ、肝細胞へは取り込まれず、肝癌におけるIL-2の治療効果を増強しうると考えられる。