一般演題

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マウスJagged1遺伝子のクローニングとその機能解析: 清水清 ¹, 千葉滋 ¹, 熊野恵城 ², 細谷紀子 ², 神田善伸 ¹, 矢崎義雄 ^{1, 2}, 平井久丸 ¹（¹東大・病・無菌治療, ²東大・医・三内）

Cloning and characterization of mouse Jagged1 gene: Kiyoshi SHIMIZU^1,2, Shigeru CHIBA^1,2, Keiki KUMANO^1,2, Noriko HOSOYA^1,2, Yosinobu KANDA^1,2, Yoshio YAZAKI^1,2, Hisamaru HIRAI^1,2 ( ¹Dept. of Cell Therapy & Transplant. Med., Univ. of Tokyo Hosp.,² Third Dept. of Int. Med., Univ. of Tokyo )

[目的］Notch 遺伝子ファミリーは無脊椎動物から脊椎動物の発生・分化・細胞の運命決定に関わる細胞膜受容体型の蛋白質であり、哺乳類では複数のNotch・リガンド分子の存在が知られている。また、ヒトでは急性リンパ性白血病にみられるt(7:9)転座の責任遺伝子としてNotch1(TAN-1)が同定されている。最近、このNotch 遺伝子ファミリーが血液細胞の分化調節に関わる等の報告がなされた。今回、我々は造血におけるNotchあるいはそのリガンドの機能を調べる目的で、マウスJagged1のクローニング・その機能解析を行ったので報告する。[方法］マウス胎児ライブラリーよりマウスJagged1の DSL領域をプローブにハイブリダイゼーション法を用いて、クローニングを行った。機能解析には、Jagged１の可溶化型レセプターを作製し、マウス造血細胞株を用いて結合解析、リガンド活性化能を評価した。[結果・考察］マウスJagged1はヒトJagged1と95％以上という非常に高い相同性を有する遺伝子であった。可溶化型レセプターを用いた解析より、マウス造血細胞株にCaイオン依存的に結合することと、全長Notch１を発現させた骨髄系前駆細胞株である32DのG-CSFによる分化を抑制することが明らかとなった。以上の結果より、今回クローニングしたJagged1がリガンドとして機能することとJagged1の造血幹細胞の分化を制御する可能性が示唆された。