一般演題

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Notchシグナルの造血における役割：熊野恵城¹，千葉滋²，細谷紀子¹，清水清²，神田善伸²，矢崎義雄^1,2<，平井久丸²（¹東大・医・三内，²東大・病・無菌治療部）

The role of Notch signaling in hematopoiesis： Keiki KUMANO^1,2,Shigeru CHIBA^1,2, Noriko HOSOYA^1,2, Kiyoshi SHIMIZU^1,2, Yoshinobu KANDA^1,2, Yoshio YAZAKI^1,2, Hisamaru HIRAI^1,2 (¹Dept. of Cell Therapy & Transplant. Med., Univ. of Tokyo Hosp., ²Third Dept. of Int. Med.Faculty of Med., Univ. of Tokyo.)

[目的]Notch群遺伝子は種々の細胞の運命を決定し、その異常は癌化に関連する。又Notch群遺伝子産物は造血制御に関与することが示唆されている。今回造血系におけるマウスNotch1の働きを、骨髄系前駆細胞(32D)、ES細胞を用いて検討した。[方法]細胞外領域を欠失したNotchは、リガンド非依存性の活性化型となることが知られている。活性化型Notch1(aNotch1)を骨髄系前駆細胞である32DおよびES細胞に発現させ、32DのG-CSFによる分化を観察した。又ES細胞の血液細胞への分化をメチルセルロース法により検討した。[結果・考案]32DはG-CSFにより好中球に分化するが、aNotch1を発現させるとこの分化は著明に抑制された。ES細胞の血液分化系においては、aNotch1を発現させても、colonyの数、種類においてコントロールES細胞との間に差は認められなかった。しかし混合コロニーを形成する細胞を用いて二次コロニーを形成させると、aNotch1を発現させたもののみが、再び混合コロニーを形成した。aNotch1は、CFU-Mixレベルの未分化な細胞を維持すると考えられた。