一般演題

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MCP-1受容体(CCR2)遺伝子の転写調節機構：竹島秀雄¹,山本恵三¹,西徹¹,紀武志¹,木村貴弘¹,河内正人¹,倉津純一²,生塩之敬¹（¹熊本大・医・脳外,²鹿児島大・医・脳外）

Molecular mechanism that regulates CCR2 expression: Hideo TAKESHIMA¹, Keizo YAMAMOTO¹, Toru NISHI¹, Takeshi KINO¹, Masato KOCHI¹, Takahiro KIMURA¹, Jun-ichi KURATSU², Yukitaka USHIO¹(¹Dept. of Neurosurgery, Kumamoto Univ. Hosp., ²Dept. of Neurosurgery, Kagoshima Univ. Hosp.)

目的:in vivoにおいて単球を介したMCP-1の抗腫瘍作用を増強するために、単球の細胞膜に存在する受容体の発現を誘導する目的で、その転写調節の分子機構を解析した。方法:ヒト遺伝子ライブラリーよりMCP-1受容体(CCR2)遺伝子をクローニングし、その5'上流領域の塩基配列を決定した。これをもとにルシフェラーゼアッセイ、ゲルシフトアッセイを行いCCR2の転写に重要なDNA配列および同部位に結合する転写因子を同定した。結果:CCR2のプロモーター領域にはTATA box, CAAT boxが存在し、単一の転写開始点を有していた。機能的には、CCR2の転写調節において２つのDNA配列が特に重要であることがわかった。１つはTATA配列のすぐ上流に存在するoctamer sequenceで、主にOct-1が結合し、転写活性を約２倍に上昇させた。もう１つは、5'非翻訳領域にtandemに存在するC/EBP結合配列で、組織特異性と基本転写活性に必須であり、C/EBP-alpha, -beta, -deltaが同部位を認識した。結論:CCR2の発現調節には、5'非翻訳領域という稀な部位に存在するcis-regulatory elementが重要である。