一般演題

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　TGF-βはそのtype II receptor結合型protein phosphatase 2A活性を調節している：
瀧本理修，加藤淳二，照井　健，村上　系，平山　敦，高田弘一，新津洋司郎
（札幌医大・医・４内）

TGF-β regulates the activity of protein phosphatase 2A bound to its type II receptor.; Rishu TAKIMOTO, Junji KATO, Takeshi TERUI, Tsuzuku MURAKAMI, Atsushi HIRAYAMA, Koichi TAKADA and Yoshiro NIITSU (4th Dept. of Int. Medicine, Sapporo Medical University)

【目的】TGF-βは，細胞内protein phosphatase (PPase)-2A活性を増加させることが知られているがその機序は不明である．TGF-βによるPPase-2A活性の増加は，種々のkinase活性を制御し細胞の恒常性を維持するために重要な現象であると考えられる．そこで我々は，TGF-β感受性株である乳癌由来細胞MCF-7を用いてTGF-βによるPPase-2A活性の調節機構を検討した．その結果，PPase-2Aの活性は，TGF-β type-II receptor (TβR-II)に結合しTGF-βによりリン酸化調節を受け制御されていることを見出したので報告する．【方法および結果】1) TGF-β感受性株であるMCF-7をTGF-β 10 ng/mlで処理し，経時的にPPase-2A活性を測定したところ，5 min後に約1.5倍に増加し15 min後に未処理時の50% に低下した．2) 細胞内PPase-2A発現量をWestern blot法で検討したが変化はなかった．3) TβR-IIに結合したPPase-2AをIP-Western法で，経時的に検討したところ，TGF-β刺激後TβR-II結合型PPase-2Aが減少した．4) 更に，PPase-2Aのリン酸化状態は，TGF-βにより有意に低下した．【結語】TGF-βによるPPase-2A活性の増加は，TβR-IIに直接結合したPPase-2Aがリガンド刺激後にリン酸化を受けることで惹起されていると考えられた．