一般演題

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FasおよびTNF-αによる ASK1活性化機構の解明：西頭英起^1,2、宮園浩平¹、一條秀憲^1,2（¹癌研・生化、²東京医歯大・第二歯科理工）

Activation mechanisms of ASK1 by Fas and TNF-α : Hideki NISHITOH^1,2, Kohei MIYAZONO¹, Hidenori ICHIJO^{1, 2} (¹Dept. of Biochemistry, The Cancer Inst. Tokyo, ²Dept. of Biomaterials Science, Tokyo Medical and Dental Univ.)

Fasからの情報伝達には、Caspaseを介する経路に加えてMAPキナーゼ系を介する経路が存在する。後者については、最近Fasに直接結合し、JNKを活性化するアダプター分子としてDaxxが報告された。我々はこれまでJNKを活性化するMAPKKKとしてASK1を同定、解析してきた。そこでFas-DaxxからのJNK活性化におけるASK1の役割について解析を試みた。Jurkat細胞を用いた実験の結果から抗Fas抗体によりASK1が活性化され、さらに293細胞を用いた過剰発現系の実験より、ASK1がDaxxに結合し活性化されることが明らかとなった。そこで現在、FasによるASK1の活性化メカニズムについて、さらなる検討を加えている。一方、TNF-αからの情報伝達においても、ASK1はJNK活性化に重要な役割を担っていることが明らかとなり、その分子メカニズムについても報告したい。