一般演題

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胃癌培養細胞に対する5-FU/CDDP併用療法の効果発現へのNOの関与：大島　貴¹, 今田敏夫¹, 山田六平¹,長　治彦¹, 羽鳥慎祐¹, 塩澤　学¹, 分部　敏¹, 高橋　誠¹, 利野　靖¹, 近藤治郎¹, 長嶋洋治²(¹横浜市立大学第一外科、²横浜市立大学第二病理)

Involvement of nitric oxide in effect of combination of 5-FU and CDDP in human gastric cancer cell
Takashi OHSHIMA¹, Toshio IMADA¹, Roppei YAMADA¹, Haruhiko CHO¹, Shinsuke HATORI¹, Manabu SHIOZAWA¹, Satoshi WAKEBE¹, Makoto TAKAHASHI¹, Yasushi RINO¹, Jiro KONDO¹, Yoji NAGASHIMA² (¹First Department of Surgery Yokohama City Univ. ²Second Department of Pathology Yokohama City Univ. )

［目的］　5-FUは胃癌に対する抗腫瘍薬の主座を占めて久しく、近年は抗腫瘍薬におけるbiochemical modulationから5-FU/CDDP併用療法が注目されている。本研究は、胃癌細胞に対する5-FU単独および5-FU/CDDP併用療法の効果発現へのNOの関与を検討する目的で施行した。
［方法］　胃癌細胞株はMKN-1を用い、IC50量で5-FU単独および5-FU/CDDP併用処理を行った。さらに各々の群に対し (1)IFN-γ (2)IFN-γ+抗NOS剤：s-methylisothiourea (3)IFN-γ+抗TNFαを投与し72時間培養した。NO産生量の測定はNitrite assay法、TNFα産生量の測定はELISA法、抗腫瘍効果の判定はMTTassayを用いておこなった。
［結果］　MKN-1の5-FU単独および5-FU/CDDP併用処理において、IFN-γ投与下では、NOおよびTNFαの産生が認められ、有意な抗腫瘍効果の増強を認めた。これに対し、抗NO剤、s-methylisothioureaを投与すると抗腫瘍効果の増強は認めなくなった。また、抗TNFα抗体を投与するとNOの産生は減少し、抗腫瘍効果の増強を認めなくなった。
［結論］　(1)胃癌細胞に対する5-FU単独および5-FU/CDDP併用処理の抗腫瘍効果の発現の一部に、NOが関与している可能性が示唆された。(2)5-FUおよびINF-γ存在下にTNFαが産生され、NOを誘導している可能性が示唆された。