一般演題

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(E)-2'-deoxy-2'-(Fluoromethylene) cytidine (FMdC) 5日間連続経口投与の臨床第Ｉ相試験：武田晃司¹，益田典幸²，根来俊一¹，高田実²，福岡正博³（¹大阪市総合医療セ・呼吸器内，²大阪府羽曳野病・2内，³近畿大医・４内）

Phase I study of oral (E)-2'-deoxy-2'-(Fluoromethylene) cytidine (FMdC): on a daily x 5-day schedule: Koji TAKEDA¹, Noriyuki MASUDA², Shunichi NEGORO¹, Minoru TAKADA², and Masahiro FUKUOKA³ (¹Dept. of Pul. Med., Osaka City General Hosp., ²Dept. of 2nd Int. Med., Osaka Pref. Habikino Hosp. and ³Dept. of 4th Int. Med., Kinki Univ.)

〔目的〕リボヌクレオシド２リン酸還元酵素阻害剤であるFMdCの毒性を検討し，最大耐用量(MTD)を決定，同時に薬物動態についても解析する．〔対象と方法〕進行固形癌患者を対象にFMdCを5日間連続経口投与し，3-4週毎に繰り返した．初回投与量は8mg/m²/dayとし，Fibonacciの変法で，増量を計画した．MTDはGrade 3-4の血液毒性および悪心・嘔吐，脱毛，発熱を除くGrade 2以上の非血液毒性が，1/2以上に出現する投与量とした．１コース目のDay1, 5に薬物動態を検討した．〔結果〕進行非小細胞肺癌10例に治療が行われた．8mg/m²/dayの第１例目にGrade 3の白血球（好中球）減少を認め，この投与量はMTDを越えていると判断し，次例より4mg/m²/day，さらに2mg/m²/dayに減量して検討を続けた．MTDは4mg/m²/dayで，6例中4例にGrade 3-4の好中球減少を認めた．発熱とインフルエンザ様症状を10例中7例に認めた．本治療により誘導された血中Interleukin-6濃度と発熱の間に強い相関を認めた．4mg/m²/dayのFMdCのt_1/2，C_max，CL/F，MRTの平均は，それぞれ3.20 h，15.8ng/ml，2.91l/h/kg，4.03hであった．〔考察〕本治療法の第II相試験への推奨用量は，4mg/m²/dayと考えるが，投与スケジュールおよび投与方法の更なる検討が必要である．