一般演題

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分化誘導剤sodium butyrateによるMRP・LRPの発現：北薗正樹^1、2、竹林勇二²、陳哲生¹、谷　綾子¹、古川龍彦¹、住澤知之¹、高尾尊身²、愛甲　孝²、秋山伸一¹ （鹿児島大・医・¹腫瘍研、²第一外科）

Induction of MRP and LRP by the differentiation-inducing agent, sodium butyrate in human colorectal carcinoma cells : Masaki KITAZONO^1、2, Yuji TAKEBAYASHI², Zhe-Sheng CHEN¹, Ayako TANI¹, Tatsuhiko FURUKAWA¹, Tomoyuki SUMIZAWA¹, Sonshin TAKAO², Takashi AIKOU², Shin-ichi AKIYAMA¹ (¹Cancer Res. Inst., ²First Dept. of Surgery, Facult. Med., Kagoshima Univ.)

　　Lyn A. Mickleyらは、ヒト大腸癌のcell lineであるSW-620を用い、分化誘導剤sodium butyrateで処理すると、薬剤排出ポンプであるP-糖蛋白(P-gp)が発現することを報告した。我々は同様な条件でで分化誘導を行い、MRP及びLRPの発現を誘導しえた。SW-620をNaBにより２週間処理すると各種抗癌剤（アドリアマイシン、ビンクリスチン、VP-16、グラミシジンD、タキソール）に対して耐性となった。アドリアマイシン、ビンクリスチン、タキソールに対する耐性は、P-gpとMRPのトランスポートを阻害するピリジン誘導体PAK-104Pによって克服することができた。ビンクリスチン、タキソール、アドリアマイシンの蓄積は、NaB処理した細胞と未処理の細胞とで差がなかった。蛍光顕微鏡を用いてアドリアマイシンの細胞内分布を観察したところ、未処理の細胞では核に強く蓄積しているのに比べ、NaB処理細胞では核内にはほとんどみられず、細胞質内に蓄積していた。さらにPAK-104P存在下ではNaB処理細胞においても核内へのアドリアマイシンの蓄積が認められた。
これらの所見は大腸癌において分化度とP-gp、MRP、LRPの発現が相関していることを示すものであり、またNaB処理により分化誘導した細胞での各種抗癌剤に対する耐性にP-gp,MRPは関与しておらず、LRPの関与が示唆された。さらに、LRPの関与したアドリアマイシン耐性がPAK-104Pにより克服できる可能性を示した。