一般演題

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新規Combretastatin A-4 (CS A-4) 誘導体AC-7700のマウス進行癌モデルにおける抗腫瘍効果：森永芳弘, 二瓶幸夫, 須賀泰世, 大石和夫, 鈴木学, 岡野明, 秋山由紀雄, 鶴尾隆¹（味の素(株)・中央研究所, ¹東大・分生研）

AC-7700, a novel CS A-4 derivative, exerts potent antitumor activity on solid tumors at advanced growth stage: Yoshihiro MORINAGA, Yukio NIHEI, Yasuyo SUGA, Kazuo OHISHI, Manabu SUZUKI, Akira OKANO, Yukio AKIYAMA, Takashi TSURUO¹ (Central Res. Lab., Ajinomoto Co., Inc., ¹Lab. of Biomedical Res. Inst. of Mol. and Cel. Biosciences, Univ. of Tokyo)

tubulin重合阻害剤 CS A-4はin vitroにおいて腫瘍細胞に対して強力な細胞毒性を発現するにもかかわらず、in vivoでの固形癌に対する治療効果は極めて低いことが報告されている。我々はマウス大腸癌colon26 (c26)皮下移植腫瘍の増殖抑制効果を指標にCS A-4誘導体を種々合成・スクリーニングし、固形癌に有効な新規誘導体AC-7700を見出した。腫瘍をsc移植し、7日後から治療を開始する早期癌モデル（腫瘍体積(TV)=0.2-0.5cm³）において、AC-7700はマウス及びヒト腫瘍の増殖を顕著に阻害した。更に既存の制癌剤が効力を失う進行癌モデル（TV=2cm³をこえた時点で治療を開始）では腫瘍の増殖抑制だけではなく退縮をももたらし、一部の癌種では完全退縮も観測された。投与6時間後にAC-7700はc26腫瘍局所に瀰漫性の出血・壊死を惹起したのに対して、既存tubulin重合阻害剤, Vinblastine (VLB), E7010はG2/M期の腫瘍細胞を顕著に増加させていた。一方、マウスp388腹水癌モデルにおいてAC-7700は殆ど効果を示さなかったが、VLB, E7010は有意に生存日数を延長させた。以上の結果から、AC-7700の進行癌に対する高い治療効果は、AC-7700が腫瘍細胞ではなく、腫瘍血管をターゲットとしていることに起因する可能性が示唆された。