一般演題

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TS, DPD酵素活性およびTS mRNA, DPD mRNAと5-FU感受性に関する検討：石川洋一郎¹，久保田哲朗¹，渡邊昌彦¹，大谷吉秀¹，熊井浩一郎¹，北島政樹¹， 武知貞士²，岡部博之²，福島正和²（¹ 慶大・外，² 大鵬薬品・第二がん研）

The enzyme activity of TS, DPD and their mRNA levels to predict the sensitivity to 5-FU. : Yoichiro ISHIKAWA¹, Tetsuro KUBOTA¹, Masahiko WATANABE¹, Yoshihide OTANI^1, Koichiro KUMAI¹, Masaki KITAJIMA¹, Teiji TAKECHI², Hiroyuki OKABE², Masakazu FUKUSHIMA² （¹ Dept. of Sug., School of Medicine., Keio Univ., ² Cancer. Res. Lab., Taiho. Pharm.Co. Ltd.）

〔目的〕thymidylate synthetase(TS), dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)酵素活性およびそれらのmRNA levelが5-fluorouracil(5-FU)感受性の予測因子になりうる可能性を検討する．〔方法〕ヌードマウス可移植性ヒト腫瘍株7株，進行胃癌症例12例を対象とした．腫瘍株では対数増殖期の腫瘍を摘出し，酵素活性，mRNA levelを測定し，5-FU感受性の判定は相対平均重量比により行った．胃癌症例では術前内視鏡生検組織よりmRNA levelの測定，さらに手術切除組織より酵素活性の測定およびMTT assayによる感受性試験を行った．TSはFdUMP binding assay, DPDはradioenzyme assay, mRNA levelはsemi-quantitative RT-PCR法を用いて測定した．〔結果〕1) 腫瘍株ではDPD活性，DPD mRNAとも5-FU感受性との間に有意な相関が認められた．胃癌症例ではDPD活性と感受性との間には有意な相関が，またDPD mRNAとの間にも相関関係が認められた．2) TS活性およびTS mRNAについては，5-FU感受性との間には有意な相関関係は認められなかった．3）DPDは5-FU抗腫瘍効果を予見し得る重要な因子であり，少量の検体によっても測定可能なDPD mRNAの測定は，内視鏡生検による新たな抗癌剤感受性試験として有用であろうと考えられた．