一般演題

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Thymidine phosphorylase cDNA 導入PC-9細胞における5-FU感受性の検討：加藤泰史¹,千葉幸夫¹,谷口哲郎¹,中村誠昌¹,宮永克也¹,天谷博一¹,松村光誉司¹,下松谷匠¹,堀内哲也¹,谷川允彦²（¹福井医大・2外,²大阪医大・一般消外）

5-FU sensitivity in PC-9 cells transfected with a thymidine phosphorylase cDNA：Yasushi KATO¹, Yukio CHIBA¹, Tetsuo TANIGUCHI¹, Tomoaki NAKAMURA¹, Katsuya MIYANAGA¹, Hirokazu AMAYA¹, Mitsuyoshi MATSUMURA¹, Takumi SHIMOMATSUYA¹, Tetsuya HORIUCHI¹, Nobuhiko TANIGAWA² (¹2nd Dept. of Surg., Fukui Med. Univ., ²Dept. of General and Gastrointestinal Surg., Osaka Med. College)

[目的]5-FUの感受性は、細胞内ピリミジン代謝関連酵素活性と密接に関係している。そこで、thymidine phosphorylase（TP） cDNAのトランスフェクタントを用いて、5-FUの代謝のメカニズムを検討した。 [材料と方法]ヒト肺癌cell lineであるPC-9に、pcDNA3ベクターを用いて、TP cDNAをトランスフェクトした。野性株（Wt）、pcDNA3ベクターのみのトランスフェクタント（D1）、TPトランスフェクタント（DPE9）を主に、以下の実験に用いた。薬剤感受性は、MTT assayにて、thymidylate synthase（TS）活性測定は、tritiated-FdUMP binding assayにて、DNA及びRNA分画抽出は、Schmidt-Thannhauser-Schneider法にて行った。 [結果]DPE9の5-FUに対する感受性は、Wt、D1と比べて、約10倍増強していた。5-FU 48時間曝露後のTS阻害率に関して、3者間に差はなかった。5-FUのDNA取り込み量に関しても、3者間に差がなかったが、RNA取り込み量に関しては、DPE9は、他の2者と比較して、4.5倍増大していた。 [結論]高TP活性細胞における5-FU感受性増強は、5-FUのRNAへの取り込みと最も関係が深いと考えられた。