一般演題

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ヒトABCス―パ―ファミリ―遺伝子cMOAT1/MRP2の関与する抗癌剤耐性：河辺毅¹,田中聡也¹,藤賢史¹,中村崇規¹,内海健¹,小野眞弓¹,和田守正¹,大本安一²,陳哲生^3,,秋山伸一^3,,桑野信彦¹ (¹九大・医・生化,²大塚製薬・細胞工研,^3,鹿大・医・腫瘍研)

Transfection of cMOAT1/MRP2 cDNA into two cell lines confer the resistans to some anticancer agents : Takeshi KAWABE¹,Toshiya TANAKA¹,Satoshi TOU¹,Takanori NAKAMURA¹,Takeshi UCHIUMI¹,Mayumi ONO¹,Morimasa WADA1,Yasuichi OHMOTO²,Zhe-sheng chen^3,,Shin-ichi Akiyama^3,,Michihiko KUWANO¹ (¹Dept. of Biochem.,Kyushu.Univ.Sch.Med.,²Cell. Tech. Inst.,Otsuka Pharm. Co.,^3,Cancer Res.Inst.,Med.,Kagoshima Univ.)

【目的】癌細胞の多剤耐性を担う分子標的としてMDR-1とMRPが注目されてきた。しかし、シスプラチン耐性を担う分子標的としては、他の抗癌剤排出ポンプの存在が示唆されている。最近我々は、MDR-1やMRPと同様ABC superfamilyに属するヒトcMOAT (canalicular Multispecific Organic Anion Transporter)1/MRP2をクロ―ニングした。このヒトcMOAT1が、何れの抗癌剤感受性ならびにグルタチオン抱合体の輸送に関与するかを検討した。【方法・結果】(1)CHO-K1細胞とLLC-PK1細胞にヒトcMOAT1のcDNAをリポフェクション法で導入し、G418 耐性細胞株を、Western blot法によりスクリーニングした結果、ヒトcMOAT1蛋白質の発現亢進細胞株を単離した。(2)免疫染色により、CHO-K1細胞株では、ヒトcMOAT1を形質膜に発現していた。(3)ヒトcMOAT1導入株では、leukotriene C₄やglutathione-bimaneの輸送が亢進していた。(4)ヒトcMOAT1導入株は、シスプラチンとカンプトテシン誘導体に対する感受性が低下していた。【考察】ヒトcMOAT1は、近縁のMRPとはその耐性スペクトラムが、一部共通であるものの、差異が存在することが示唆された。さらに、ヒトcMOATの抗癌剤感受性を左右する機序についても言及したい。