一般演題

一覧　トップ

外界ストレスによる転写因子YB-1の活性化とヒトMDR1発現の制御： 岡本龍郎¹、内海健¹、大賀丈史¹、小池浩次¹、桑野信彦¹、河野公俊²（¹九大医・生化、²産業医大・分子生物）

Stress-induced Activation of YB-1 and its Involvement in MDR1 Gene Expression. Tatsuro OKAMOTO¹, Takeshi UCHIUMI¹, Takefumi OHGA¹, Koji KOIKE¹, Michihiko KUWANO¹, Kimitoshi KOHNO² (¹Dept. Biochem. Kyushu Univ. Sch. Med., ²Dept. Mol. Biol., Univ. Occup. and Environ. Health)

[目的] ヒト多剤耐性を担うMDR1遺伝子の発現には、近位プロモーター領域に存在するYボックスが重要である。また我々は、Yボックス結合転写因子YB-1が、外界ストレスにより細胞質から核へ移行することを報告してきた。今回YB-1の核内局在とMDR1の発現機序の分子的背景について検討した。[方法] 抗YB-1抗体を用いたウエスタンブロットと共焦点レーザースキャンで、細胞内YB-1の局在について検討した。抗YB-1抗体とGST-YB-1 fusion proteinを用いてYB-1に結合する蛋白の存在および、そのリン酸化を検討した。酵母two-hybrid法によりYB-1と相互作用する蛋白の検索を行った。[結果] (1) YB-1は低酸素などによって、核へ移行することが観察された。(2) 30kDaのYB-1結合蛋白が細胞質に存在し、YB-1のC端ドメインと結合しており、紫外線照射でリン酸化を認めた。two-hybrid法の結果もあわせて、YB-1の細胞内局在とP-糖蛋白の発現との関連性について言及したい。