一般演題

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STAT3遺伝子のシスプラチン耐性細胞における転写制御：加藤健¹、伊勢知子¹、永谷群司¹、今村寿宏¹ 、野本実¹、高野裕士¹、中野修治²、仁保喜之²、河野公俊¹ （¹産業医大・医・分子生物、²九大・医・一内科）

Transcriptional Regulation of STAT3 gene in Cisplatin-resistant Cells :Ken KATO¹, Tomoko ISE¹, Gunji NAGATANI¹, Toshihiro IMAMURA¹, Minoru NOMOTO¹, Hiroshi TAKANO¹, Shuji NAKANO², Yoshiyuki NIHO², Kimitoshi KOHNO¹ (¹Dept. of Mol. Biol., Univ of Occup. & Environ. Health, ²First Dept. of Int. Med., Kyusyu Univ. Sch. Med.)

[目的]シスプラチン耐性細胞において発現が亢進しているSTAT3遺伝子の発現制御の分子機序を明らかにする。[方法]マウスcDNA塩基配列からprimerを作成し、bubble-PCR法によりヒトSTAT3遺伝子promoterを単離した。そのDNAをprobeにしてゲノムライブラリーから、STAT3遺伝子を単離した。primer伸長法により、転写開始点を決定し、さらに1st.exon及びその上流約2kbの塩基配列を決定した。その部分の塩基配列を用いてluciferase assayを行い、promoter活性についての検討を行った。
[結果](1)Nothern blot法により、STAT3遺伝子のシスプラチン耐性細胞での発現の亢進が認められた。(2)シスプラチン処理により、STAT3 mRNAの発現が誘導された。(3)ヒトSTAT3promoterはGCrichで、マウスSTAT3promoterの塩基配列との相同性は約80％と高く、転写開始点より約-500bp上流域のCRE, SBE, Sp1などの転写因子結合部位は両者にて高度に保存されていた。(4)シスプラチン耐性細胞において、STAT3遺伝子の増幅は認められず、promoter活性の著明な亢進が認められた。このことは、STAT3遺伝子のシスプラチン耐性細胞での過剰発現は、転写レベルでの活性化によるものであると考えられた。