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腫瘍血管新生とその阻止による癌治療:今野 弘之¹,田中 達郎¹, 松本圭五¹, 神谷欣志¹,馬場恵¹,中村 達¹, 浅野誠²,幸田綾子²,鈴木日出夫²,新井冨生³,馬塲正三¹ (¹浜松医大2外,² 東亜合成つくば研究所,³ 都老人医療センター)

Cancer treatment with agiogenesis inhibitors targeted tumor-angiogenesis: Hiroyuki KONNO¹, Tatsuo TANAKA¹, Keigo MATSUMOTO¹, Kinji KAMIYA¹, Megumi BABA¹, Satoshi NAKAMURA¹, Makoto ASANO², Ayako YUKITA², Hideo SUZUKI², Tomio ARAI³, Shozo BABA¹ (¹ 2nd Dept. of Surg., Hamamatsu Univ., ²Tsukuba Res. Lab. Toagosei, ³Dept. of Pathol. Tokyo Metro. Inst. of Gerontology)

[目的]生体における血管新生は促進因子と抑制因子とのバランスによって調節されており、固型癌では血管新生因子の過剰発現または抑制因子の欠乏が認められる。消化器癌症例における臨床病理学的因子と血管新生因子発現との関連、および腫瘍血管新生を標的とする血管新生阻害剤の抗腫瘍効果を実験的に検討した．[方法と結果]1)胃癌、大腸癌症例の検討において腫瘍内血管密度と血管内皮細胞増殖因子(VEGF)発現との関連を認めVEGF発現例で再発例が有意に多かった。腫瘍組織中VEGF値とIL-1α,IL-6値との関連を認めた。2)ヒト胃癌,大腸癌株のヌードマウス同所移植肝転移モデルによる検討により、血管新生阻害剤{TNP-470;30mg/kg (s.c),VEGF中和抗体;100mg/mouse (i.p), irsogladine;200mg/kg ( p.o)}はいずれも有意な転移抑制効果を示した。有意な腫瘍成育阻止効果はVEGF中和抗体（腫瘍はいずれもVEGFmRNAを発現）投与において認められた。3)血管新生阻害剤投与により腫瘍組織中血管数の有意な減少と腫瘍細胞のapoptosis誘導を認め担癌生体の生存率が改善した．[結語]血管新生阻害剤は腫瘍退縮よりも微小転移巣の制御に有効で"Tumor Dormancy"誘導による担癌生体の予後向上が期待できる。