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TGF-βシグナリングとがん：宮園浩平、川畑正博、加藤光保、今村健志（癌研・研・生化）

TGF-b signaling and cancer: Kohei MIYAZONO, Masahiro KAWABATA, Mitsuyasu KATO, Takeshi IMAMURA (Dept. of Biochemistry, The Cancer Inst., Jpn. Found. for Cancer Res.)

TGF-β(transforming growth factor-β）レセプターからのシグナルはSmadと呼ばれる一群の蛋白質によって伝えられる。TGF-βレセプターがSmad2やSmad3と直接結合するとSmad2とSmad3がリン酸化され、Smad4と複合体を作って核内へ移行し、さまざまな転写活性の促進を行う。さらに最近Smad6やSmad7が他のSmadのシグナルを抑制する作用を持つことが明らかとなった。Smadはヘテロ三量体を形成し、Smad3はDNAに直接結合するが、Smad2は結合することができず、両者の作用に明らかな違いが見られた。さらに我々はSmad3の変異クローンを作成してその作用を調べたところ、このmutant(Smad3D407E)はSmad2とSmad3にdominant negativeに作用してTGF-βのシグナルを抑制するが、BMPのシグナルを抑制しないことが明らかとなった。