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抗 ErbB-2 マウス・ヒト キメラ モノクローナル抗体のアポトーシス誘導による腫瘍増殖抑制：今井浩三^１, 佐々木茂^１, 辻崎正幸^１, 日野田裕治^１（^１札幌医大・医・一内）

Human tumor growth suppression by apoptosis induced with anti-ErbB-2 chimeric monoclonal antibody：Kohzoh IMAI¹, Shigeru SASAKI¹, Masayuki TSUJISAKI¹, Yuji HINODA¹(¹ First Dept. of Int. Med., Sapporo Medical University)

erbB-2 癌遺伝子産物はレセプター型チロシンキナーゼファミリーに属し、腺癌特に高分化型腺癌において過剰発現を認める。また、ErbB-2 蛋白は正常組織にほとんど発現されず、特に消化器癌において血中遊離 ErbB-2 蛋白は低頻度にしか検出されず、検出される場合でも低レベルである。以上の利点に着目して、この ErbB-2 蛋白を標的とする癌ターゲッティング療法を目指し、教室で作製した マウス・ヒト キメラ モノクローナル抗体 CH401 を用いて、in vitro、in vivo における抗腫瘍効果の検討とその作用機序の解析を試みた。
in vitro において、CH401 は ErbB-2 陽性細胞にのみ特異的に細胞増殖抑制効果を示した。また、SCIDマウスを用いた in vivo 実験においても、著明な腫瘍増殖抑制効果を示した。
この機序として、形態学的変化、DNA fragmentation ならびに cell cycle の検討から、G1 phase growth arrest を伴う 腫瘍細胞のアポトーシスが強く関与していることが判明した。