ABSTRACT W14-3(W14)
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Bispecific antibodyによるspecific targeting therapy:工藤俊雄1, 片寄 友2, 篠田雅央2, 櫻井直樹2, 児玉英謙1,2, 市山雅彦1, 佐伯久明1, 鈴木正徳2, 今井浩三31東北大・加齢研・医用細胞資源セ, 2医・第一外科, 3札幌医大・医・第一内科)

Specific targeting therapy with bispecific antibody: Toshio KUDO1, Yu KATAYOSE2, Masao SHINODA2, Naoki SAKURAI2, Hideaki KODAMA1,2, Masahiko ICHIYAMA1, Hisaaki SAEKI1, Masanori SUZUKI2, Kohzoh IMAI3 (1Cell Resource Cent. Biomed. Res., 21st Dept., Surg. Tohoku Univ., 31st Dept. Int Med. Sapporo Med. Univ.)

癌免疫療法で重要なことは抗腫瘍活性の高いeffector cellを腫瘍局所にretargetさせ、そして局所で活性を持続させることである。このためcostimulationを考慮して2種のバイスペシフィック抗体(BsAb)を作製しeffector cellの抗腫瘍活性増強を検討した。さらに細菌性スーパー抗原(SEA)結合抗MUC1抗体(SEA-Ab)についても検討を行った。【方法と結果】(1) 抗MUC1抗体と抗CD3抗体から(M x 3)BsAbを、抗MUC1抗体と抗CD28抗体から(M x 28)BsAbを作成し、T-LAK細胞、IL-2と共に MUC1陽性胆管癌移植SCIDマウスに静注した。その結果明らかな腫瘍増殖抑制が認められた。(2) 抗MUC1抗体を用いて作製したSEA-AbはT-LAK細胞と結合し抗腫瘍活性を著しく増強する。SCIDマウス治療実験モデルでも腫瘍増強抑制をもたらした。また、SEA-Abにより、T-LAK細胞の腫瘍局所への浸潤が増加していた。【考察と結論】2種のBsAb、あるいはSEA-Abはeffector cellを腫瘍局所にdeliverすると共に局所におけるeffector cellの活性持続に有効である。臨床への応用を目指している。