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チミジンホスホリラーゼの関与する腫瘍増殖・血管新生とその阻害：秋山伸一^１、松下茂人^１、北園正樹^１、谷綾子^１、住澤知之^１、古川龍彦^１、宮寺和孝^２、山田雄次^２（^１鹿児島大・医・腫瘍研、^２大鵬薬品・第一がん研）

Thymidine phosphorylase and angiogenesis, tumor progression: Shin-ichi AKIYAMA¹, Shigeto MATSUSHITA¹, Masaki KITAZONO¹, Ayako TANI¹, Tomoyuki SUMIZAWA¹, Tatsuhiko FURUKAWA¹ , Kazutaka MIYADERA², Yuji YAMADA² (¹Inst. for Cancer Res., Facult. of Med., Kagoshima Univ., ²Hanno Res. Center, Taiho Pharmaceutical Co. LTD)

チミジンホスホリラーゼ(TP)は、血管新生因子PD-ECGF と同一であり、PD-ECGF/TPは正常組織に比し、多くの固形腫瘍において高レベルに発現している。また、PD-ECGF/TPの発現している大腸、腎癌症例では発現していない症例に比べ、予後が悪い。これらの症例で、PD-ECGF/TPの発現は微小血管の密度に無関係に予後因子であり、TPが血管新生以外の腫瘍の進展に関係した働きを有していることを示唆している。TP非発現KB細胞にPD-ECGF/TPcDNAをトランスフェクトしたTP発現細胞(KB/TP)は低酸素下で誘導されるアポトーシスに対し耐性であった。TPによるthymidineの代謝産物であるthymineと2-deoxy-D-riboseは、KB細胞を低酸素下でのアポトーシスに耐性にした。この耐性抑制効果は、2-deoxy-L-riboseで阻害された。In vivoでのKB/TPはベクターのみをトランスフェクトしたKB/cvと比較して増殖速度は速く、免疫組織染色で微小血管数をみると、 KB/TPが有意に多く、TUNEL法でapoptotic indexをみると、KB/TPで有意に低かった。PD-ECGF/TPの発現は固形腫瘍の進展において重要な役割を担っており、TP阻害剤やthymidineの代謝産物の誘導体は、血管新生活性とアポトーシス抑制作用を阻害することにより、腫瘍の増殖を抑制する可能性がある。