第63回日本腎臓学会学術総会

和田　佳久¹、城所　研吾¹、佐々木　環¹、柏原　直樹¹

¹川崎医科大学　腎臓・高血圧内科学

【背景】In vivo imagingによるマウスのsingle nephron GFR(SNGFR)の測定手法を確立し、1型糖尿病マウスを用いた検討でadenosine/adenosine A1受容体(A1aR)経路が、尿細管糸球体フィードバック（TGF）を介して糖尿病性腎臓病の糸球体過剰濾過に関与することを見出した(Kidokoro K. et al. Circulation 2019)。1型と２型糖尿病での糸球体過剰濾過の成因、SGLT2iによる抑制効果は異なることが示唆されているが詳細は不明である。2型糖尿病動物を用いSGLT2iによる糸球体血行動態への影響を解明した。【方法】2型糖尿病モデルであるZucker Diabetic Fatty rat(ZDF)とZucker Lean rat(ZL)を使用した。SNGFRと糸球体輸入細動脈(AA)・輸出性細動脈(EA)径を測定した。SGLT2i(luseogliflozin)群、SGLT2i＋A1aR拮抗薬群、Insulin群を作成し、投与後120分間までの血管径、SNGFR、血糖、尿中Na排泄の変化を観察した。【結果】ZDFは糸球体過剰濾過を呈し、AA径およびEA径の有意な拡大を認めた。SGLT2i投与後、ZDFでは過剰濾過の抑制、AA過拡張の是正が認められた。EA径に有意な変化はなかった。SGLT2i+A1aR拮抗薬群では、SNGFRの変化は認めなかった。尿中Na排泄は、SGLT2iを使用した両群で同等であった。【考察】2型糖尿病における糸球体過剰濾過において、adenosine/ A1aR経路を介したTGFが関与し、SGLT2阻害による糸球体過濾過抑制に関与している。