第63回日本腎臓学会学術総会

工藤　明子¹、福田　顕弘¹、鈴木　美穂¹、青木　宏平¹、福長　直也¹、後藤　孔郎¹、柴田　洋孝¹

¹大分大学内分泌代謝・膠原病・腎臓内科学講座

【背景】インドキシル硫酸（IS）は慢性腎臓病（CKD）の進行に関連する尿毒素であり、ミネラルコルチコイド受容体（MR）の過剰な活性化もCKD進行に重要な役割を果たしているが，両者の関連性は不明である。 【方法】9週齢のCKDモデルラット（5/6腎摘）を作成し，sham群，CKD群，CKD＋AST-120投与群に分け，13週齢における血液，尿，腎組織を評価した。また，COS-7細胞にMRおよびMR応答性レポータープラスミドをトランスフェクションし，各種条件下でのMR活性化をルシフェラーゼアッセイおよびWesternblotで検討した。 【結果】CKD群でIS，尿蛋白が有意に増加し，CKD＋AST-120群にてISは有意に減少した。腎組織におけるMR標的遺伝子のSGK-1 mRNAおよび蛋白レベルは、CKD群で有意に増加し，CKD+AST-120群で抑制された。次に，COS-7細胞においてIS（500μM）添加によりMR転写活性はaldo存在化で1.6倍，非存在化で2倍に増強され，MR蛋白レベルも1.4倍に増加した（p＜0.05）。これらのMR転写活性化およびMR蛋白レベル上昇は抗酸化薬であるαリポ酸の共処置により有意に抑制された． 【結論】CKDにおけるMR活性化の一部はISを介して惹き起こされ，その機序として酸化ストレスの関与が示唆された。