第64回日本腎臓学会学術総会

臼井　俊明¹、森戸　直記¹、金井　真帆²、綱川　祐貴²、濱田　理人²、全　孝静³、水野　聖哉³、高橋　智²、山縣　邦弘¹

¹筑波大学医学医療系腎臓内科学、²筑波大学医学医療系解剖学・発生学、³筑波大学医学医療系トランスボーダー医学研究センター

【背景】MAFBは、ポドサイト特異的転写因子である。 ヒトのMAFB変異による疾患として、多中心性手根足根骨融解症候群（MCTO）とデュアン眼球後退症候群（Duane症候群）が知られている。これらの2疾患は、巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）をきたすが、MAFB変異部位が異なる。【方法】CRISPER-Cas9を用いて、ヒトのMAFB変異患者と同じ遺伝子変異をもった2疾患の疾患モデルマウスを作製し、解析を行った。【結果】MCTOマウスは、4週齢からアルブミン尿を呈し、FSGS様組織を呈した。単離糸球体RNAseqでは、slit膜タンパクのネフリンやポドシンの発現低下はなく、ポドサイトのTight-junction（TJ）機能障害を起こすCldn1の発現上昇を認めた。Duane症候群マウスは、無尿で出生直後に死亡し、ポドサイトの足突起形成不全、ネフリンやポドシンの発現消失を認めた。【結語】MAFB変異により、MCTOではポドサイトのTJ機能障害を、Duane症候群では強いslit膜構成タンパク障害を起こした。この違いは、転写活性化部位（MCTO）、DNA結合部位（Duane症候群）というMAFB変異部位の違いに起因する。