ポスターセッション

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Diethylnitrosamine(DEN)誘発ラット肝小増殖巣におけるglutathione S-transferase-P(GST-P) mRNA発現に対するClofibrate(CF)の修飾作用：今井俊夫^1,2,中野渡純一¹,稲田健一²,中西速夫²,立松正衞²（¹エーザイ・安全研,²愛知がんセ・研・１病理）

Modulation of glutathione S-transferase-P mRNA expression in diethylnitrosamine-induced rat hepatic foci by clofibrate: Toshio IMAI^1,2,Junichi NAKANOWATARI¹,Ken-ichi INADA²,Hayao NAKANISHI²,Masae TATEMATSU² (¹Drug Safety Res.Lab., Eisai Co.,Ltd., ²Lab.Pathol., Aichi Cancer Center Res.Inst.)

[目的] DEN＋2-acetylaminofluorene誘発ラット肝小増殖巣において，GST-P mRNAの持続的な発現が，その発育の指標になることを報告してきた。今回，DEN誘発小増殖巣におけるGST-P mRNAの発現に対するCFの修飾作用を検討した。[材料，方法] F344雄ラット40匹にDEN 200mg/kgを投与，3週後に2/3肝部分切除を施した。DEN投与2週後より0.3% CFを18，30週混餌投与(1群)，あるいは基礎飼料飼育(2群)したラット小増殖巣におけるGST-P蛋白およびmRNAの発現を比較した。
[結果] HE染色標本における小増殖巣の数では，1,2群間に差はなかった。2群では小増殖巣の85-95%がGST-P免疫組織化学(IH)に陽性を示したが，1群では65-80%であった。IH陽性巣のうち，GST-P mRNA-in situ hybridization (ISH)に陽性を示す比率は，2群の15-40%に対し1群では50-60%であった。IHに陰性，ISHにのみ陽性を示す小増殖巣はみられなかった。
[考察]CFによるDEN誘発小増殖巣におけるGST-P蛋白の発現低下は，転写段階での合成抑制に起因すると考えられた。また，CFによるGST-P mRNAの高率な発現は，ラット肝発癌promotion作用に関与していることが示唆された。