ポスターセッション

一覧　トップ

O^６-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ多型と脳腫瘍との関連性について:井上亮¹、安部眞佐子²、阿部竜也¹、森照明¹、堀重昭¹、鈴木友和²（¹大分医大・脳外，²生医研・臨床遺伝）

Polymorphisms of O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase in brain tumor patients: Ryo INOE¹, Masako ABE², Tatsuya ABE¹, Teruaki MORI¹, Shigeaki HORI¹, Tomokazu SUZUKI² (¹Dept.of Neurol.surg., Oita Med.Univ., ¹Dept. of clinical genetics, Inst. of Bioregulation, Kyushu Univ.)

目的：O⁶-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT)はDNA修復酵素であり、アルキル化剤に対する薬剤耐性、あるいは発癌に関与しているとされ、我々は以下のような非同義的置換変異対立遺伝子を見い出した。Ｖ１：エキソン3の171番目、262番目にC→T変異を有しLeu84Pheが推定されたもの、Ｖ２：エキソン3の207番目にG→C変異があり、Trp65Cysが推定されたもの。今回生態遺伝学的観点からMGMT多型が脳腫瘍の発症に関与しているか否かを検討した。対象、方法：原発性脳腫瘍患者５８例、健常者２２５名の末梢血、腫瘍組織のgenomic DNAを用い、PCR-SSCP法にて解析した。結果：全原発性脳腫瘍患者のMGMT遺伝子型頻度は、W/Wが41例、V１/Wが16例、V2/Wが１例であり、健常者はそれぞれ160例、55例、1例であった（有意差なし）。しかしながら、glioblastoma（GBM)群のみは、W/W８例、V1/W １０例で健常者に比しV1/Wの頻度が有意に高かった(P<0.05、odds ratio 3.64)。さらにGBMと他のglioma（LGA and AA群）との間の比較でも、V1/Wが有意にGBM患者に見られた（P<0.05, odds ratio 16.25)。また、mer-HeLa 細胞にV1とW MGMTを共発現させたところ、高濃度アルキル化剤に対する感受性が、V1およびW MGMT単独発現の場合に比し亢進していた。結論：MGMT多型がGBMの発症に関与している可能性が示唆され,さらにMGMT酵素活性、化学療法に対する感受性にも影響しうると思われる。