ポスターセッション

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子宮体部発癌過程における遺伝的不安定性とその標的遺伝子の検討：平井康夫、荷見勝彦^１、阪埜浩司^２、河口徳一、古田玲子、加藤洋、北川知行^３、白濱秀也^５、坂本優^４、野田哲生^２（癌研・¹婦人科、²細胞生物、³病理、^４杏雲堂病院・婦人科、^５SRL染色体・遺伝子解析センター）

Study of microsatelite instability and the target genes in endometrial cancer: Yasuo HIRAI, Katsuhiko HASUMI^１, Kouji BANNO^２, Tokuichi KAWAGUCHI, Reiko FURUTA, You KATO, Tomoyuki KITAGAWA^３, Syuya SHIRAHAMA^５, Masaru SAKAMOTO^４, Tetsuo NODA^２(Dept. of ¹Gynecol., ^２Cell Biology, ³Pathology, Cancer Institute, ⁴Dept. of Gynecology, Kyoundou Hospital, ⁵SRL)

[目的] 子宮体癌においてmicrosatellite instabilityの有無により遺伝的不安定性を検出し、発癌に直接関与すると思われる標的遺伝子の変異とその意義を解析するとともに、ＣＧＨ法により、全ゲノム上の遺伝子コピー数の増幅と欠失についても検討した。[方法]子宮体癌２９例よりＤＮＡを抽出し、任意に選択した５つのmicrosatellite markerのＰＣＲ産物の泳動パターンから遺伝的不安定性の有無を推定した。遺伝的不安定性の標的遺伝子の可能性のあるTGF-βタイプＩＩリセプター、Ｂａｘ、PTEN遺伝子について、SSCPおよびシークエンスにより全症例で変異の有無を検討した。また、ＣＧＨ法を実施し全ゲノムの遺伝子コピー数の増減を検討した。[成績]２９例中９例（３１％）に遺伝的不安定性をみとめた。 TGF-βタイプＩＩリセプター遺伝子エクソン３の変異を遺伝的不安定性をみとめた９例中２例にみとめた。同じく遺伝的不安定性をみとめた９例中、３例にＢａｘ遺伝子エクソン２の変異をみとめた。PTENのエクソン１，２のSSCPによる検討では、３例にBandのシフトがみられた。遺伝的不安定性をみとめた９例中５例（56%）に何らかの変異をみとめた。ＣＧＨでは、遺伝的不安定性のみとめられた症例では６ｑ、１３ｑにコピー数の減少が示唆された。一方遺伝的不安定性のみとめられない症例では７ｑ、１１ｐにコピー数の減少が示唆された。[結論]子宮体癌において、TGF-βタイプＩＩリセプター遺伝子およびＢａｘ遺伝子は、遺伝的不安定性に基づく発癌の標的遺伝子として特に重要であることが示唆された。ＣＧＨ法によると、遺伝的不安定性のみとめられる症例とみとめられない症例で遺伝子コピー数の変化の量と部位が異なっている。