ポスターセッション

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ラット再生肝におけるサイクリンD依存性キナーゼ活性制御機構の検討 : 加藤　章¹, 伴場裕巳¹, 太田慎一¹, 安達章子², 糸山進次², 松崎　宸¹ (埼玉医大・総合セ・¹1内, ² 病理）

Regulation of cyclin D-dependent kinase activity in the rat liver regeneration : Akira KATO¹, Hiromi BAMBA¹, Shinichi OTA¹, Akiko ADACHI², Shinji ITOYAMA², and Fukashi MATSUZAKI¹ (¹1st Dept. of Int.med. and ²Dept. of Pathol., Saitama Med. Ctr., Saitama Med. Sch.)

【目的】真核生物ではサイクリン/サイクリン依存性キナーゼ (Cdk) 複合体の時間的に順序正しい活性化が細胞周期を進行させる。Cdkインヒビターはこの活性を抑制することで細胞周期を停止させるが、最近低濃度でサイクリン/ Cdk 複合体の安定化作用があることも報告されている。ラット再生肝は細胞周期研究における in vivo の理想的なモデルであり、今回サイクリンD1に着目しCdk4との複合体酵素活性の制御機構を検討した。【方法】70 % 部分肝切除後、経時的にラット残存肝を摘出し (1) BrdUの取り込みによる細胞増殖動態 (2) サイクリンD1 mRNAと蛋白量 (3) Cdk4 蛋白量 (4)サイクリンD1依存性キナーゼ活性 (5) p21^cip1, p27^kip1蛋白量をG1期を中心に測定した。【結果】サイクリンD1mRNA量・蛋白量はG1期に著増した。Cdk4蛋白量もG1期に増加するも、その量的変動はサイクリンD1に比較し軽度にとどまった。サイクリンD1依存性キナーゼ活性はG1期に著増し18時間目にピークを示した。同時にp21^cip1, p27^kip1も高値であったため、これらのCdkインヒビターとサイクリンD1との複合体形成を調べたところ、低濃度で結合していることが判明した。【結語】ラット再生肝においてサイクリンD1依存性キナーゼ活性はサイクリンD1の発現量に相関してG1期に著増した。また、G1期におけるp21^cip1, p27^kip1の生理的役割としてサイクリン-Cdk 複合体の安定化作用を担っている可能性が示唆された。