ポスターセッション

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胆道系腫瘍細胞株におけるTGFβシグナル伝達異常の解析：八隅秀二郎^1,2、胡興柏^{1, 2}、吉川清次¹、菅健治^１、関賢二^１、千葉勉²、高橋玲^１（^１京大・医・消内、^２京大・医・腫瘍生物）

Abnormal TGFβ signal transduction in biliary tract cancer cell lines: Shujiro YAZUMI^{1, 2}, Kohaku KO^{1, 2}, Kiyotsugu YOSHIKAWA², Kenji SUGA², Kenji SEKI², Tsutomu CHIBA¹, Rei TAKAHASHI² (¹Dept. Gastoenterology and Hepatology, Grad. Sch. Med., Kyoto Univ. ²Dept. Pathol. and Tumor Biol., Grad. Sch. Med., Kyoto Univ.)

【目的】癌抑制遺伝子DPC4/Smad4は、膵癌の約50％、大腸癌の約15％で不活化が報告されている。胆道（肝外胆管・胆嚢・肝内胆管）は、腹側膵原基と同じ前腸尾側端の肝窩より発生する。　胆道系癌細胞株におけるTGFβシグナル伝達系の異常をDPC4/Smad4を中心に検討したので報告する。
【材料・方法】細胞株：RBE (肝内胆管癌)、KMBC, Sk-ChA-1 (肝外胆管癌)、Mz-ChA-1, Mz-ChA-2 (胆嚢癌)を使用した。TGFβの作用は細胞増殖とPlasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) をプロモーターとしたベクター (p800neoLuci)を安定性に導入し、ルシフェラーゼ活性で検討した。TGFβ typeII receptor (TβRII)のBAT-RIIとDPC4をそれぞれPCR, RT-PCRを行い塩基配列を決定した。
【結果】TGFβによる増殖抑制試験では、KMBCとMz-ChA-1にて抑制がかからなかった。この二つの細胞株ではTGFβによるルシフェラーゼ活性の上昇はみられなかった。TGF β typeII receptorの異常は、KMBCにおいてのみA9/10を認めた。DPC4のRT-PCRでは、全ての細胞株で正常のものとExon5-6のsplicing variantを認めた。さらに、Mz-ChA-1ではExon4-6のsplicing variantも存在し、正常のものよりExon5-6のsplicingの方が強発現していた。
【結論】胆道系の癌細胞株5種類のうちふたつでTGFβシグナル伝達系の異常を認めた。DPC4においてsplicing variantが存在し、シグナル伝達系に何らかの関わりがある可能性が類推された。現在、DPC4についてNorthern blotting及びsplicing variantの機能を検討中である。