ポスターセッション

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三量体G蛋白質を介するRas非依存性MEK/MAPkinaseの新規活性化機構：武田　仁志¹, 的崎　尚¹, 野口　哲也¹,　藤岡　洋介¹,　山尾　卓司 ¹,　高田　俊之¹,津田　政広¹, 越智　深¹,　福永　馨¹,　稲垣　健二郎¹,坂上　元祥 ¹,　春日　雅人¹（神戸大・医・2内¹）

A novel mechanism for G-protein-mediated MEK / MAPkinase activation ;Involvement of Ras-independent pathway :Hitoshi TAKEDA¹,Takashi MATOZAKI¹,Tetsuya NOGUCHI1, Yohsuke FUJIOKA¹,Takuji YAMAO¹,Toshiyuki TAKADA¹, Masahiro TSUDA¹, Fukashi OCHI¹, Kaoru FUKUNAGA¹, Kenjirou INAGAKI¹,Motoyoshi SAKAUE¹, Masato KASUGA¹( 2nd. Dept. Int. Med., Kobe Univ.)

【目的】リゾホスファチジル酸(LPA)は、三量体G蛋白質を介してRas-MAPkinaseの活性化を誘導することが知られているが、今回我々はdominant negative typeのmSOS過剰発現CHO細胞（CHOΔSOS細胞）においてLPAがRas非依存性にGi/o蛋白質を介してMEK/MAPkinaseを活性化することを見い出し、そのシグナル伝達機構を解析した。【方法及び結果】CHOΔSOS細胞におけるMAPkinase,MEK及びRaf-1の活性化を in vitro kinase assay を用いて検討するとInsulin刺激ではそれらの活性化は全く認められないがLPA刺激によりRaf-1の活性化を伴わずMEK及びMAPkinaseの活性化を認めた。その活性化は百日咳毒素（PTX)及びMEKinhibitor,PD98059処理により完全に阻害された。またwortmanninの処理によってもそれらの活性は完全に阻害され、さらにホルボールエステル(TPA)によるPKC枯渇処理や古典的PKCinhibitor,GO6976の処理では影響を受けなかったが非典型的PKC(a-PKC)のinhibitor、RO31-8220の処理により完全に阻害された。CHOΔSOS細胞におけるa-PKCはLPAにより有意に活性化され、その活性化はPTX及びwortmannin感受性であった。【結論】Gi/o蛋白質を介するRas非依存性MEK/MAPkinaseの新規活性化機序が存在し、これにはPI3-kinase依存性のa-PKCの関与が示唆された。