ポスターセッション

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甲状腺乳頭癌における新規融合遺伝子ELKS-c-retの解析：中田朋子¹, 藤森実², 横山史朗², 清水一雄^3,, 田中茂夫^3,, 伊藤國彦⁴, 江見充¹ ( ¹日本医大・老人研・分子生物, ^3,2外, ²信州大・2外, ⁴伊藤病院）

Analysis of a novel fusion gene ELKS-c-ret in papillary thyroid cancer: Tomoko NAKATA¹, Minoru FUJIMORI², Shiro YOKOYAMA², Kazuo SHIMIZU^3,, Shigeo TANAKA^3,, Kunihiko ITO⁴, Mitsuru EMI¹ (¹Dept. Mol. Bio., Inst. Gerontol., ^3,Dept. of Surg., Nippon Med. Sch., ²Dept. of Surg., Shinshu-Univ., ⁴ Ito Hospital)

【目的】わが国においては甲状腺癌のうち約80%を乳頭癌が占めている。前回、我々は甲状腺乳頭癌においてその5'側部分がc-ret遺伝子の3'側部分と結合した新しい融合遺伝子ELKS-c-retの存在を報告した．今回はELKSおよびELKS-c-retの構造，機能と癌化への関与について検討する．【方法】cDNAのクローニングを行うとともに，甲状腺乳頭癌の組織の癌部よりRNAを抽出し、RT-PCRにより融合遺伝子の発現を調べた．さらにin vitroで融合タンパクを合成し，機能解析を試みた．【結果】ELKSタンパクは948アミノ酸からなり，coiled-coil 構造を取る領域があることが明らかとなった。このことから，ELKS-c-ret融合タンパクが恒常的に二量体を形成することによって，c-retのkinaseが活性化され，細胞を癌化することが示唆された．また，甲状腺乳頭癌の組織の癌部特異的にELKS-c-ret融合遺伝子の発現が確認された．ELKSおよびELKS-c-retタンパクをin vitroで合成し，その性質を調べた結果についても報告する．