ポスターセッション

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ヒト尿路上皮癌におけるp53 遺伝子変異のYeast Functional Assay法を用いた検索：山本晋史¹,多田光宏³,李　祺家¹,桝田周佳¹,片桐里美¹,和田誠次²,岸本武利²,長嶋和郎⁴,福島昭治¹ (大阪市大・医・¹１病理,²泌, 北大・医・³脳外,⁴２病理)

Analysis of p53 gene mutation in human urothelial carcinomas using yeast functional assay: Shinji YAMAMOTO¹, Mitsuhiro TADA³, Chyi-Chia R. LEE¹, Chikayoshi MASUDA¹, Satomi KATAGIRI¹, Seiji WADA², Taketoshi KISHIMOTO², Kazuo NAGASHIMA⁴, Shoji FUKUSHIMA¹ (¹1st Dept. Pathol., ²Dept. Urol., Osaka City Univ. Med. Sch., 3Dept. Neurosurg., 4Second Dept. Pathol., Hokkaido Univ. Sch. Med.)

【目的】p53 遺伝子異常の検索法として免疫組織染色およびPCR-SSCP法が一般的であるが、それらによる結果は間接的なものである。p53 遺伝子の転写活性化因子としての働きを利用したYeast Functional Assay法を用いて、ヒト尿路上皮癌のp53 遺伝子異常を検索した。
【対象と方法】対象として用いた尿路上皮癌32例の組織型は膀胱腺癌の1例を除き全例移行上皮癌であった。腫瘍組織よりRNAを抽出し、p53 遺伝子のcDNAを作成、酵母株yIG397に導入しp53蛋白を発現させた。この酵母株には同時にp53結合サイトを挿入してあり、転写活性化能の有無によりコロニーを白・赤と判別した。
【結果と考察】p53 遺伝子変異の頻度は13/32(41%)であり、特に高悪性度群において高頻度であった。うち8症例では正常のp53 遺伝子は殆ど発現されておらず、p53 遺伝子変異に加えて対側アレルの消失(LOH)が示唆された。この検出法は鋭敏かつ簡便な方法であり、今後p53 遺伝子異常のスクリーニングに大いに有用であると考えられる。