ポスターセッション

一覧　トップ

Thioredxin(TRX)-Ref1カスケードにおけるp53のレドックス制御：植野正也^１,２、増谷弘²、山内清明¹、二階堂敏雄^3,、酒井敏行^４、稲本俊¹、山岡義生¹、淀井淳司²（¹京大・消外、²ウイルス研・感染防御、^3,信州大・産婦、^４京都府立医大・公衆衛生）

Redox regulation of p53 in Thioredxin(TRX）- Ref1 cascade : MasayaUENO^１,２, HiroshiMASUTANI²,AkiraYAMAUCHI¹, TakashiINAMOTO¹,YoshioYAMAOKA¹and JunjiYODOI² (¹Dept. of Gastroenterological Surgery Kyoto University Grsduated School of Medicine,² Dept. of Biological Responses for Virus Research, Kyoto University,^3, Dept. of ob/Gyn.,Shin shu Univ.,⁴ Dept. of Preventive Medicine, kyoto Prefectural University of medicine)

［目的］p53は、転写調節作用でp21の発現調節を通じ細胞周期制御に重要で、酸化ストレスによる細胞障害を防御する。p53は機能上重要なシステインを持ち、DNA修復酵素Ref1により活性化され、NF-kB,AP-1,PEBP-2などのDNA結合が、チオール依存性還元酵素TRXによりレドックス調節される。p53のDNA結合能およびp21蛋白発現誘導作用がTRX、Ref1でレドックス調節を受けるかを検討した。［方法］1)p53のDNA特異的結合部位結合能に対す還元化合物、SH基可逆的酸化剤の影響をゲルシフトアッセイで検討。2)TRX/Ref1のp53のDNA特異的結合能への影響を同様に検討。3)p21プロモーター上のp53 responsive elementを組み込んだreporter geneを用いたルシフェラーゼアッセイでp53の転写活性に対すTRX/Ref1の作用を検討。4）p53によるp21の蛋白発現におけるTRX/Ref1の影響を検討。［結果］1)p53の転写におけるDNA特異的結合は還元化合物やTRX/ADFで増強し、SH基可逆的酸化剤で消失。2）p53のDNA特異的結合能が、TRX/Ref1各々単独により増強。3）p53のDNA特異的結合能は、TRX/Ref1の協調作用によりさらに増強。4）p53によるp21の蛋白発現が、TRX/Ref1により増強。［考察］p53のDNA特異的結合能が、TRX単独で増強し、Ref1との協調作用によりさらに増強し、生体内でp53の転写活性調節においてTRX/Ref1カスケードが重要と思われる。TRX(ストレス防御因子)は、活性酸素種の消去作用以外にp53を活性化しcell cycle arrestを起こし細胞防護に働くと考えられる。