ポスターセッション

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ヒト染色体９p２１部位の新たな癌抑制遺伝子：p19ARF　上條岳彦^{1, 2}、Charles J. Sherr² （¹信州大・医・小児、²St. Jude Children's Research Hospital）

A New Tumor Suppressor Gene Coded at Chromosome 9p21 Region: p19ARF Takehiko KAMIJO^{1, 2}、Charles J. SHERR² （¹Dept of Pediatrics, Shishu University School of Medicine、²St. Jude Children's Research Hospital）

［目的］ヒト染色体９p２１部位は多くの腫瘍で欠失が報告され、癌抑制遺伝子の存在が予測されていた部位である。細胞周期の抑制蛋白であるp19ARF、p16INK4aがこの部位に同定され、我々はp19ARFが癌抑制遺伝子であることを証明するために、p19ARFのみを欠損するノックアウトマウスを作成した。
［結果］-/-マウスの組織では、p19ARFのmRNAは認められず、p16INK4aのmRNAは発現していた。コントロール群、DMBA投与群、X線照射群に区分し経過観察したところ、腫瘍死は１歳未満のマウスでは-/-マウスのみに認められ、この内容は非投与群（56%）、DMBA投与群（100%）、X線照射群（100%）であった。腫瘍の分類はsarcomaが59%、lymphomaが19%（T cell phenotype）、gliomaが4%などであった。６例の腫瘍でp16の発現を調べ、全例陽性であった。mouse embryonic fibroblasts (MEF)を作成し、これを解析した。-/- MEFはoncogenic RAS (RAS V12)のみのtransfectionによって培養プレート中にfociを形成した。このfoci由来の細胞は軟寒天中でコロニーを形成し、SCID miceに注入すると腫瘍を形成することから、transformしていることが確認された。これらのfoci由来の細胞はp16を発現し、しかもこのp16はcylin dependent kinase 4と結合できる正常な蛋白であった。
［結語］p19ARFはTumor Suppressor Geneであることが証明され、p19ARF -/-mouseにおける腫瘍発生の分子機構にはp16の関与が否定的であることが示された。